LAIR1挿入は,マラリア変異抗原に対する広範に反応する抗体を生成する
Joshua Tan1,2,3, Kathrin Pieper1, Luca Piccoli1
1Institute for Research in Biomedicine, Università della Svizzera Italiana, Via Vincenzo Vela 6, 6500 Bellinzona, Switzerland.
Nature
|December 25, 2015
まとめ
研究者は,マラリアを引き起こすプラズモディウム・ファルシパラムを標的とするヒトの単一クローン抗体を特定しました. これらの抗体は新しいDNA挿入メカニズムを使用してRIFINタンパク質に結合し,新しいマラリアワクチンと治療薬の可能性を秘めています.
科学分野:
- 免疫学
- 分子生物学
- 感染症
背景:
- プラズモディウム・ファルシパラムの表面抗原はマラリア免疫の重要な標的である.
- 抗原の可変性により寄生虫は宿主抗体を回避し,治療薬とワクチンの開発を妨げます.
研究 の 目的:
- プラズモディウム・ファルシパラムに感染した赤血球に対する広範に反応するヒト単体抗体を分離する.
- これらの抗体の広範な反応性の背後にあるメカニズムを解明する.
主な方法:
- ヒトのモノクローナル抗体の分離
- プラズモディアム・ファルシパラムの分離体への抗体の特徴
- 抗体遺伝子配列とDNA挿入の分析
- 抗体媒介によるオプソニゼーションを評価するための機能検査.
主要な成果:
- 多種多様なP. falciparum分離体によって感染した赤血球を認識する単一クローン抗体.
- LAIR1コラーゲン結合ドメインのDNA挿入を含む抗体多様化の新しいメカニズムを発見した.
- 挿入ドメインの体内の変異は,コラーゲン結合を廃止し,感染した赤血球への結合を強化することを実証した.
- これらの抗体は単一の拡張B細胞のクローンから得られていることが示されました.
結論:
- 染色体間DNA転移による抗体多様化の新しいメカニズムが特定されました.
- RIFINファミリーに保存されたエピトープは,これらの広く反応する抗体によって認識されます.
- これらの発見は,普遍的なマラリアワクチンの開発と新しい治療法の開発の潜在的なターゲットを示しています.
