肺または消化管の進行した非機能性神経内分泌腫瘍 (RADIANT- 4) の治療のためのエヴェロリムス:ランダム化,プラセボ対照,第3相試験

科学分野:

• 腫瘍学
• 薬理学について
• 臨床試験

背景:

• 肺や消化管の進行性神経内分泌腫瘍 (NET) に対して,有効な全身療法が限られている.
• RADIANT-4試験では,この患者群の潜在的な治療法としてエベロリムスを研究した.

研究 の 目的:

• 肺または消化器系の非機能性神経内分泌腫瘍 (NET) が進行し,進行している患者で,プラセボと比較してエベロリムスの有効性と安全性を評価する.

主な方法:

• ランダム化,ダブルブラインド,プラセボ対照のフェーズ3試験 (RADIANT-4) には,世界中の97のセンターで302人の成人患者が登録されました.
• 患者は,腫瘍の起源,パフォーマンス状態,および前述のソマトスタチンアナログ治療により層分かれ,支持療法を併せて,経口エベロリムス (10 mg/ day) またはプラセボを投与された.
• 主要エンドポイントは,中央放射線検査で評価された無進行生存期 (PFS) で,主要二次エンドポイントは全生存期でした.

主要な成果:

• Everolimusは,プラセボの3. 9ヶ月に対してPFSの中央値11. 0ヶ月を示し,進行または死亡のリスクを52%減少させた (HR0. 48,p<0. 00001).
• 統計的に有意ではないが,中間分析では,エベロリムスによる死亡リスクの減少の可能性を示唆した (HR 0. 64).
• 3度目または4度目の薬物に関連した有害事象はまれで,口炎,下痢,感染症がエベロリムス群で最も一般的であった.

結論:

• 肺や胃腸の神経内分泌腫瘍が進行する患者では,エヴェロリムスが著しく改善した.
• エベロリムスの安全性プロファイルは,既知の副作用プロファイルと一致しました.
• エベロリムスは,多くの神経内分泌腫瘍において,抗腫瘍活性と許容性を示す最初の標的薬として登場した.