産後ゲノム編集は,筋縮のマウスモデルにおけるディストロフィン発現を部分的に回復させる
Chengzu Long1, Leonela Amoasii1, Alex A Mireault1
1Department of Molecular Biology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. Hamon Center for Regenerative Science and Medicine, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA. Sen. Paul D. Wellstone Muscular Dystrophy Cooperative Research Center, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX 75390, USA.
Science (New York, N.Y.)
|January 2, 2016
まとめ
CRISPR遺伝子編集は,ジストロフィンタンパク質を回復することによって,マウスのダッチェンヌ筋縮症 (DMD) を修正することができます. この産後における in vivo 遺伝子編集のアプローチは 産後遺伝的疾患の治療に 有望な結果を示しています
科学分野:
- バイオテクノロジー
- 遺伝学
- 分子生物学
背景:
- デュシェン筋縮症 (DMD) は,ダイストロフィン遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝疾患です.
- CRISPR/Cas9ゲノム編集は DMDのような遺伝疾患の 治療の可能性を秘めています
研究 の 目的:
- 産後マウスのDMDを修正するために,アデノ関連ウイルス-9 (AAV9) を介して投与されたCRISPR/ Cas9の有効性を評価する.
- ディストロフィン発現と筋肉機能に対する AAV9 伝達方法の評価
主な方法:
- アデノ関連ウイルス-9 (AAV9) を使用して,CRISPR/ Cas9の成分を産後Mdxマウス (DMDモデル) に投与した.
- AAV9の伝達経路の系統的検査:腹膜内 (P1),筋肉内 (P12) および逆軌道 (P18)
- 心筋と骨格筋と握力テストにおけるディストロフィンタンパク質の回復の評価
主要な成果:
- すべての試験されたAAV9投与方法は,心臓および骨格筋におけるディストロフィンタンパク質発現を回復させた.
- ディストロフィン発現量は注射後3~12週間に増加した.
- 骨格筋の機能が改善され,握り力が向上しました.
結論:
- AAV9経由での生後におけるCRISPR/Cas9投与は,DMDを矯正する有効な戦略です.
- この遺伝子編集アプローチは,DMDやその他の産後単一性疾患の治療に役立つ可能性があります.
