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サイトカイン由来UA豊富な配列によって課される翻訳ブロック

V Kruys¹, O Marinx, G Shaw

¹Département de Biologie Moléculaire, Université Libre de Bruxelles, Belgium.

Science (New York, N.Y.)

|August 25, 1989

まとめ

mRNAの保存されたUA豊富な配列は,炎症性およびオンコタンパク質に関連する遺伝子の翻訳を妨げることができます. この発見は,mRNAの安定性を翻訳制御から分離し,遺伝子調節に関する新しい洞察を提供している.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
遺伝子規制遺伝子規制
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

炎症のためのタンパク質をコードする特定のメッセンジャーRNA (mRNA) とオンコタンパク質は,共通の3'未翻訳領域 (UTR) 配列を共有しています.
UUAUUUAUの繰り返しによって特徴づけられるこのUAに富んだ配列は,一部の生物におけるmRNAの安定性に影響を及ぼすことが知られている.
以前の研究では,mRNAの不安定化における役割が示唆されていましたが,翻訳への影響は不明でした.

研究の目的:

特定のmRNAの3'UTRにおける保存されたUA豊富な配列の機能を調査する.
このシーケンスがmRNAの安定性と翻訳的調節における役割を区別する.
インターフェロンの翻訳,花粉細胞-マクロファージコロニー刺激因子,およびc-fos mRNAsに対するUA豊富な元素の効果を決定する.

主な方法:

Xenopusの卵細胞を,mRNAの安定性を翻訳制御から分離するシステムとして利用.
Xenopusの卵細胞に特定のmRNAを転送する影響を分析する.
インターフェロンの翻訳効率,粒細胞マクロファージコロニー刺激因子,UA豊富な配列を含むc-fos RNAの観察.

主要な成果:

3' UTRのUA豊富な配列は,Xenopusの卵細胞に転送されたときにmRNAを不安定化しませんでした.
この配列は,インターフェロン,顆粒細胞-マクロファージコロニー刺激因子,およびc-fos mRNAsの翻訳を阻害または排除することが判明しました.
Xenopusの卵細胞システムは,mRNAの安定性を翻訳的調節から成功裏に分離した.

結論:

3'UTRの保存されたUA豊富な配列は,研究された文脈では,安定性要素ではなく,主に翻訳抑制剤として機能します.
この発見は,炎症性およびオンコタンパク質関連遺伝子の転写後の遺伝子調節のためのメカニズムを強調しています.
このトランスレーション制御を理解することは,細胞の反応と腫瘍発生を理解するために極めて重要です.

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