マウスにおける母性インタールイキン17a経路は,子孫に自閉症のような表型を促進する

科学分野:

• 神経科学
• 免疫学
• 発達生物学

背景:

• 妊婦のウイルス感染は,子供における自閉症スペクトル障害 (ASD) の発生率の高さに関連しています.
• 母性免疫活性化 (MIA) は,この現象をネズミでモデル化しているが,特定の免疫細胞は不明である.

研究 の 目的:

• MIA誘発の神経発達異常に関与する重要な免疫細胞集団と分子経路を特定する.
• MIA誘発のASDのようなフェノタイプにおけるTヘルパー17 (TH17) 細胞とインタールヒキン17a (IL-17a) の役割を調査する.

主な方法:

• 遺伝子変異したマウスと 免疫細胞の機能を調べた
• MIA後の子孫における行動異常と皮質現象の評価

主要な成果:

• レチノ酸受容体に関連する孤児核受容体ガンマt (RORγt) 依存エフェクターTリンパ球 (TH17細胞) とIL-17aは,子孫におけるMIA誘発の行動変化に不可欠である.
• MIAは胎児の脳皮質の異常な発達につながり,母親のIL-17aに依存する.

結論:

• 母親のTH17細胞とIL-17aは,子孫の神経発達に対するMIAの影響を媒介する上で重要な役割を果たします.
• 妊婦のTH17細胞を標的とした治療は,容易な妊娠における炎症誘発性ASDのようなフェノタイプを緩和するための治療戦略である.