ゼブラフィッシュ の メラノーマ モデル は,メラノーマ が 発症 する 時 に 神経 頂部 の 形成 を 示し て い ます
Charles K Kaufman1, Christian Mosimann2, Zi Peng Fan3
1Stem Cell Program and Division of Hematology/Oncology, Children's Hospital Boston, Howard Hughes Medical Institute, Boston, MA 02115, USA. Harvard Stem Cell Institute, Boston, MA 02115, USA. Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA. Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Science (New York, N.Y.)
|January 30, 2016
まとめ
メラノーマの発症は めったに起こらない 運命の変化で メラノサイトは 神経頂上の原始状態に戻ります この再活性化は sox10のような要因によって 腫瘍の形成を加速します
科学分野:
- 腫瘍学
- 発達生物学
- 遺伝学
背景:
- 癌化フィールドの概念は,がん前細胞から腫瘍の発生を説明する.
- BRAF (V600E) 変異を持つほとんどの良性ネビは,メラノーマに進行しないので,追加の規制イベントが必要であることを示唆しています.
- ゼブラフィッシュのクレスティン遺伝子は,ニューラルクレストプロジェニータ (NCP) の発達に不可欠であり,メラノーマで再発現します.
研究 の 目的:
- メラノーマの発症の原因となる細胞および分子メカニズムを 癌化した領域で調査する.
- メラノーマの発症時に 脱差や運命の変化が起こるか判断する
- メラノーマ発症におけるニューラル・クライスト・プロジェニータ (NCP) 状態の再出現の役割を調査する.
主な方法:
- BRAF (V600E) 変異とp53欠乏症を持つトランスジェニックのゼブラフィッシュモデルを使用して,がん化フィールドを作成しました.
- メラノサイトの行動と運命の変化を追跡するために クレスティン・リポーターのライブ画像を使用しました
- クレスティン発現とメラノーマ形成におけるNCP転写因子の役割,特にsox10を調査した.
主要な成果:
- ライブイメージングでは 単一のメラノサイトが NCP状態を再活性化し メラノーマの発症時に 決定的な運命の変化を示しています
- sox10を含むニューラル・クレスト・プロジェニター (NCP) 転写因子がクレスティン発現を調節することが判明した.
- メラノサイトにおけるSOX10の過剰発現は,NCP遺伝子活性化とスーパーエンハンスターの活性化と相関し,メラノーマ形成を加速させた.
結論:
- メラノーマの発症は,がん化フィールド内のメラノシートのサブセットでニューラルクライストプロジェニータ (NCP) 状態の再出現を伴う.
- NCPの再活性化が メラノーマの形成を促す 重要な出来事です
- NCPのアイデンティティを調節する転写因子は,メラノーマの発症において重要な役割を果たします.
