ドロソフィラの先天的免疫を制御するトール受容体媒介のヒポシグナル

Bo Liu¹, Yonggang Zheng¹, Feng Yin¹

¹Department of Molecular Biology and Genetics, Howard Hughes Medical Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21205, USA.

Cell

|January 30, 2016

まとめ

海馬の信号は組織の成長と免疫を制御するこの研究により,ヒッポ・ヨーキーのシグナル伝達が,ドロソフィラのカクタス遺伝子をどのように調節するかが明らかになった.

科学分野:

* 分子生物学
* 免疫学
* 発達生物学

背景:

* ヨルキーによって制御されるヒッポシグナル伝達経路は組織成長とホメオスタシスに不可欠です
* 生まれながらの免疫などの非発達過程におけるその役割はほとんど不明である.
* ドロソフィラのトール受容体は,抗菌反応を媒介する.

研究の目的:

* ドロソフィラの先天的な免疫反応におけるヒッポシグナル伝達の役割を調査する.
* ヒッポシグナルが抗菌ペプチドの産生を調節するメカニズムを解明する.
* 細菌感染時のヒッポシグナル伝達の上流アクティベータを特定する.

主な方法:

* ドロソフィラの脂肪体におけるヒッポの経路成分とヨークの遺伝子操作
* カクタスのmRNA濃度と抗菌ペプチド発現の定量分析
Toll-Myd88-PelleカスケードとSTRIPAK PP2A複合体に対するその影響の調査.

主要な成果:

* ヒッポ経路の障害やヨークイーの活性化により,カクタスのmRNAが増加し,抗菌ペプチドが減少する.
* ヒッポのシグナル伝達要素の喪失は,グラム陽性細菌感染症に対する感受性の増加につながります.
* グラム陽性細菌は,Toll- Myd88- Pelle経路を通じてヒッポ・ヨーキー信号を発信する.
* STRIPAK PP2A複合体のCkaサブユニットのペル媒介によるリン酸化と分解により,ヒッポ信号が活性化されます.

結論:

* ヒッポシグナル伝達は,ドロソフィラの先天的な免疫に不可欠です.
* Yorkieは,抗菌性ペプチドの発現に影響を及ぼし,カクタスの転写を直接調節する.
* グラム陽性細菌は,トール媒介のカスケードを通してヒッポ信号を活性化します.
* この経路は,先天的な免疫を調節する新しいメカニズムを表しています.

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