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プロホルモンを処理するエンドプロテアゼの細胞内ターゲティングと構造的保存
R S Fuller1, A J Brake, J Thorner
1Department of Biochemistry, University of California, Berkeley 94720.
まとめ
プロホルモンの処理に不可欠な酵母 Kex2 プロテアゼは,細胞の局所化のために特定のドメインを必要とします. そのヒトの同位体であるフーリンは,人間における同様の機能の潜在的な候補である.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞生物学 細胞生物学
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- Saccharomyces cerevisiae の KEX2 遺伝子産物は,ホルモンを処理する重要なプロホルモン処理エンドプロテアゼである.
- この酵素は,分泌経路に存在する膜に結合したグリコタンパク質です.
研究 の 目的:
- Kex2プロテアゼの適切な細胞局所化のための構造的要件を調査する.
- プロホルモン加工に関与する潜在的なヒトの同類体を特定する.
主な方法:
- 3'端が切断された変異したkex2遺伝子の分析.
- 酵母Kex2とヒトタンパク質のシーケンスホモロジーの比較.
主要な成果:
- Kex2酵素のカルボキシル末端ドメインは,酵母細胞内の正しい局所化に不可欠です.
- 人間の遺伝子産物"フーリン"は,Kex2プロテアゼの触媒ドメインと50%の同一性を示しています.
結論:
- 特定のカルボキシル末端ドメインは,酵母Kex2プロテアゼの局所化を決定する.
- フーリンは,Kex2.2との有意な触媒ドメインホモロジーにより,ヒトプロホルモン処理酵素の有力候補である.