ヒルシュプルング病の細胞療法と薬剤発見のためのヒトENS系統の導出

科学分野:

• 神経科学
• 発達生物学
• 幹細胞生物学

背景:

• 腸内神経系 (ENS) は"第2の脳"で 腸の機能に不可欠です
• ENS の 祖先 移転 の 発達 障害 は,ヒルシュプルング 病 (HSCR) の よう な 疾患 を 引き起こし ます.
• 人体内神経の発達は モデルシステムが限られているため 十分に理解されていません

研究 の 目的:

• ENSの発達を研究するためのヒトの多能幹細胞ベースのプラットフォームを確立する.
• 人間の幹細胞から 機能的な腸内ニューロンと 先祖細胞を生成する
• HSCRに対する細胞および薬物ベースの治療戦略を探求する.

主な方法:

• ヒトの多能性幹細胞からENSの祖先を導出し,分離する.
• プロジェニタを機能する腸内ニューロンに in vitro で区分する.
• 鶏の胚とマウスのモデルでの in vivo 移住と移植の研究

主要な成果:

• 多能幹細胞からヒトENSの原始細胞とニューロンの効率的な生成
• インビトロで得られたENS前駆体は,ターゲット化された移住とコロニゼーションをインビボで示した.
• HSCRマウスモデルにおけるヒトENS前駆体移植は死亡率を救った.
• HSCRの移転欠陥のモデル化と,治療対象としてペプスタチンAの特定.

結論:

• ENS開発の研究のための新しいヒト多能幹細胞ベースのプラットフォーム.
• 幹細胞由来ENS前駆体によるHSCR治療における実証された可能性.
• ペプスタチンAをHSCRの潜在的な治療薬として特定した.