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Antifungal Agents01:15

Antifungal Agents

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Amphotericin B is a broad-spectrum antifungal agent that exploits structural differences between fungal and mammalian cell membranes. Its amphipathic structure—featuring a hydrophobic polyene-lactone ring and a hydrophilic region containing mycosamine and carboxylic acid groups—enables selective binding to ergosterol, a sterol predominantly found in fungal plasma membranes. This selective interaction underlies the drug’s antifungal activity, although weak binding to...
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Combined Effects of Drugs: Synergism01:27

Combined Effects of Drugs: Synergism

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Synergism is a useful mechanism where combining two or more drugs is more effective than each constituent used alone. Such combinations are also called supra-additive interactions. The drugs collectively enhance the final therapeutic effect by acting on different targets. Another advantage is that the low dose of each constituent drug is sufficient to achieve the desired effect. This helps reduce the duration of therapy and lower the adverse effects of these drugs.
Such synergistic combinations...
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Eukaryotic Transcription Inhibitors01:52

Eukaryotic Transcription Inhibitors

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Certain biochemical processes, such as embryonic development and cell growth regulation, depend on the repression of specific genes. DNA binding proteins known as eukaryotic transcription inhibitors regulate the repression of gene expression in eukaryotes. The presence of these inhibitors at the required location and time in the cell is triggered by the presence of hormones and additional signals from other cells.
Eukaryotic transcription inhibitors usually contain two distinct domains, a...
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Drugs that Stabilize Microtubules01:15

Drugs that Stabilize Microtubules

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Microtubules are dynamic structures that undergo cycles of catastrophe and rescue. The microtubules play a central role in cell division by forming the spindle apparatus for segregating the chromosomes. This makes them ideal targets for regulating dividing cells in tumors and malignant cancer cells. Microtubule stabilizing drugs help stabilize the microtubule formation and promote its polymerization. Paclitaxel was the first microtubule stabilizing agent used as anticancer drug in chemotherapy...
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Inhibition of CDK Activity02:34

Inhibition of CDK Activity

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Inhibition of Cdk Activity02:34

Inhibition of Cdk Activity

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The orderly progression of the cell cycle depends on the activation of Cdk protein by binding to its cyclin partner. However, the cell cycle must be restricted when undergoing abnormal changes. Most cancers correlate to the deregulated cell cycle, and since Cdks are a central component of the cell cycle, Cdk inhibitors are extensively studied to develop anticancer agents. For instance, cyclin D associates with several Cdks, such as Cdk 4/6, to form an active complex. The cyclin D-Cdk4/6 complex...
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  2. アクティベータ-メディエーターの相互作用を妨害することによって,菌類の多剤耐性を抑制する
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アクティベータ-メディエーターの相互作用を妨害することによって,菌類の多剤耐性を抑制する

Joy L Nishikawa1,2, Andras Boeszoermenyi3, Luis A Vale-Silva4

  • 1Massachusetts General Hospital Cancer Center, Charlestown, Massachusetts 02129, USA.

Nature
|February 18, 2016

PubMed で要約を見る

まとめ
この要約は機械生成です。

研究者は,薬剤耐性菌感染症と戦うために,メディエーター複合体を標的とした小分子阻害剤 (iKIX1) を開発した. このアプローチは抗菌剤に耐性のあるカンジダ・グラブラタを再敏感にし,感染症に対する新しい治療戦略を提供します.

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科学分野:

  • 分子生物学
  • 薬剤化学
  • 菌類学

背景:

  • 転写活性化剤は,メディエーター複合体のような共同活性化剤を通じて遺伝子発現を調節する.
  • 機能不全の転写活性化剤は疾患に関連していますが,標的治療は分子理解によって制限されています.
  • 増殖している真菌病原体であるCandida glabrataは,Pdr1転写因子の変異により,アゾール抗真菌耐性を示す.

研究 の 目的:

  • Candida glabrataにおける Pdr1- Gal11A KIXドメインの相互作用の小分子阻害剤を特定する.
  • 薬剤耐性菌感染症に対する治療戦略として,メディエーター複合相互作用の小分子標的化を探求する.

主な方法:

  • 連続した生化学的およびインビボの高通量スクリーニングにより,抑制剤を特定する.
  • Candida glabrata Gal11A KIXドメインの核磁気共鳴 (NMR) 構造の決定
  • 薬剤耐性C.グラブラタに対する鉛化合物の有効性のインビトロおよび動物モデル試験

主要な成果:

  • Pdr1- Gal11A KIXドメインの相互作用を阻害する鉛化合物,iKIX1を特定しました.
  • iKIX1は,C. glabrataにおけるPdr1依存遺伝子の活性化を効果的に抑制する.
  • iKIX1は,アゾール耐性C.グラブラタをアゾール抗菌剤にインビトロおよびインビボの動物モデルで再敏感化する.
  • NMR構造は抑制の分子メカニズムを明らかにした.
  • 結論:

    • 媒介体複合体内の転写因子結合部位を小分子標的化することは,真菌感染症の治療策である.
    • iKIX1は,カンジダ・グラブラータの感染におけるアゾール耐性を克服する新薬としての可能性を示しています.
    • トランスクリプションアクティベーターとメディエーターの分子相互作用を理解することは,薬の開発のための新しい道を提供します.