染色体近隣の破壊による原発がん遺伝子の活性化
Denes Hnisz1, Abraham S Weintraub1,2, Daniel S Day1
1Whitehead Institute for Biomedical Research, 9 Cambridge Center, Cambridge, MA 02142, USA.
プロト・オンコゲンは 隔離された近隣の 重要な染色体構造の 破壊を通して オンコゲンになることができます これらの境界を突破する遺伝的変異は 腫瘍遺伝子を活性化し 癌の発生を促します
科学分野:
- ゲノミクス
- 癌 生物学
- 分子腫瘍学
背景:
- 腫瘍遺伝子の活性化は通常,遺伝子融合,転位,または増幅によるものです.
- 隔離された地域は 重要な遺伝子発現を制御する 染色体構造です
- 腫瘍遺伝子の活性化における隔離された近所の役割はよく理解されていません.
研究 の 目的:
- 隔離された地域の中に プロト・オンコゲンが 存在するかどうかを調べるため
- 隔離された近隣の境界の破壊が 腫瘍遺伝子を活性化できるかどうかを判断する
- 隔離された近所の混乱が 癌の発生に与える影響を調べるため
主な方法:
- T細胞急性リンパ性白血病 (T-ALL) ゲノムにおける隔離された近所のマッピング.
- 腫瘍細胞ゲノムの分析 境界部に影響を与える微細な切除
- 非悪性細胞の境界部位の実験的混乱
主要な成果:
- T-ALL プロトオンコゲンを含む隔離された近所の境界部で再発性微細切除が確認された.
- 非悪性細胞におけるこれらの境界の破壊は,原発がん遺伝子の活性化につながった.
- 染色体近隣の境界に影響を与える変異は,様々な癌のタイプで一般的です.
結論:
- 腫瘍遺伝子の活性化は 隔離された地域を破壊する 遺伝的変異によって起こります
- 隔離された地域は 腫瘍遺伝子の活性化と 癌の発症の新たなメカニズムを 表しています
- 隔離された近所の整合性をターゲットにすることで 癌の新たな治療戦略が生まれます
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