脳内のHsd11b2の条件付き消去は,塩の食欲と高血圧を引き起こす
Louise C Evans1, Jessica R Ivy1, Caitlin Wyrwoll1
1From British Heart Foundation Centre for Cardiovascular Science, The University of Edinburgh, United Kingdom (L.C.E., J.R.I., C.W., J.A.M., R.I.M., T.H.C., C.J.K., J.J.M., J.R.S., M.C.H., M.A.B.); and Dietetics, Nutrition and Biological Sciences Department, Queen Margaret University, Edinburgh, United Kingdom (E.A.S.Al-D.). The current address for Dr Evans is Department of Physiology, Cardiovascular Center, Medical College of Wisconsin, Milwaukee; the current address for Dr Wyrwoll is School of Anatomy, Physiology & Human Biology, The University of Western Australia, Crawley, Australia; and the current address for Dr Christensen is Department of Cardiovascular and Renal Research, University of Southern Denmark, Odense.
脳11β-ヒドロキシステロイド脱水素酶2型 (11βHSD2) 欠乏症は高血圧を直接引き起こさないが,塩への食欲と塩分感受性を増加させる. これは,中央ミネラルコルチコイド受容体の経路が血圧調節の鍵であることを示唆しています.
科学分野:
- 神経内分泌学
- 心血管の生理学
- 遺伝学
背景:
- 明らかにミネラルコルチコイド過剰は,ミネラルコルチコイド受容体の活性化によって高血圧につながる11β-ヒドロキシステロイド脱水酵素2型 (11βHSD2) 変異を含む.
- 11βHSD2は脳内にあるが,高血圧における役割は不明である.
研究 の 目的:
- 高血圧と塩への嗜好における 11βHSD2 の中心的な役割を調査する.
- 11βHSD2脳特異ノックアウト (Hsd11b2.BKO) マウスを生成し,分析する.
主な方法:
- クレロックス戦略を用いてHsd11b2.BKOマウスを生成した.
- 成人マウスの血圧と塩分摂取量を測定した.
- スピロノラクトンとデキサメタゾンを薬学的な介入に使用した.
主要な成果:
- Hsd11b2.BKOマウスは,塩水を与えられたとき,基礎血圧が正常であったが,塩の食欲と高血圧が有意に増加した.
- 塩による高血圧はスピロノラクトンで回復し,デキサメタゾンでマスクされた.
- 高血圧は腎臓機能障害によるものではなく,圧縮器の反応の強化とバロレフレクスの障害によるものでした.
結論:
- 脳の11βHSD2欠乏は,固有の高血圧ではなく,塩への飢えと塩分感受性を促進する.
- 11βHSD2を発現するニューロンは,ミネラルコルチコイド受容体を通して,塩の食欲と血圧を結びつける.
- 中央ミネラルコルチコイド受容体の対抗性は,低ナトリウムダイエットの遵守を改善することによって高血圧管理を助けます.
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