SCSマクロファージは,腫瘍由来B細胞相互作用を制限することによって,メラノーマを抑制する

Ferdinando Pucci¹, Christopher Garris², Charles P Lai³

¹Center for Systems Biology, Massachusetts General Hospital Research Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02114, USA.

Science (New York, N.Y.)

|March 19, 2016

まとめ

腫瘍の細胞外小胞 (tEVs) はリンパ系を通して広がり,リンパ節内のCD169 (((+)) マクロファージによってブロックされます. tEVsがB細胞を刺激することで,この障壁の破壊は腫瘍の成長を促します.

科学分野:

免疫学
癌生物学
細胞生物学

背景:

腫瘍に由来する細胞外膀 (tEV) は,腫瘍と宿主細胞の間のコミュニケーションを媒介する.
内在的に生成されたtEVの全身的影響は,ほとんど不明である.
tEVの拡散を理解することは,がんの研究と治療に不可欠です.

研究の目的:

内生性メラノーマ由来細胞外小胞 (tEVs) の拡散と宿主効果を調査する.
tEVの拡散制御におけるサブカプスラーシヌス (SCS) CD169 (((+)) マクロファージの役割を明らかにする.
tEV が腫瘍排水リンパ節 (tdLNs) 内の免疫反応にどのように影響するか判定する.

主な方法:

ネズミのメラノーマを追跡するために in vivo 画像と遺伝分析を組み合わせた
腫瘍排水リンパ節 (tdLNs) でのtEV結合と局所化を研究した.
リンパ節皮質の免疫細胞,特にB細胞に対するtEVの影響を評価した.

主要な成果:

内生性TEVはリンパ系経由で効率的に拡散する.
tEVは,TdLNのサブカプセルシヌス (SCS) のCD169 (((+)) マクロファージに優先的に結合する.
腫瘍の進行または治療によってSCSマクロファージの障壁が破壊されると,tEVはリンパ節皮質に入り,B細胞と相互作用し,腫瘍の免疫を促進します.

結論:

CD169 ((+) SCS内のマクロファージは,TEVの拡散を制限する物理的障壁として作用する.
SCSマクロファージの機能障害は,TEVの拡散を促進し,腫瘍促進性ユーモラル免疫の強化につながります.
CD169 ((+) マクロファージは,tEVを含み,がん強化免疫反応を緩和することで,腫瘍抑制剤として機能する.

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