C9orf72はマウスにおけるマクロファージとマイクログリアの適切な機能のために必要である
J G O'Rourke1, L Bogdanik2, A Yáñez1
1Board of Governors Regenerative Medicine Institute, Cedars-Sinai Medical Center, 8700 Beverly Boulevard, Los Angeles, CA 90048, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 19, 2016
まとめ
C9orf72遺伝子の拡張はALSとFTDを引き起こす. マウスのC9orf72機能の喪失は免疫細胞の問題と神経炎症を引き起こし,これらの神経変性疾患における役割を示唆しています.
科学分野:
- 神経科学
- 遺伝学
- 免疫学
背景:
- C9orf72遺伝子のヘクサヌクレオチド再発は,アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) とフロントテンポラル認知症 (FTD) の主要な遺伝的原因である.
- キャリアにおけるC9orf72発現の減少は,機能喪失メカニズムが疾患の発生に寄与することを示唆する.
研究 の 目的:
- C9orf72の in vivo 機能と神経変性疾患におけるその役割を調査する.
- C9orf72機能の喪失が 運動ニューロン疾患やその他の病変を引き起こすかどうかを判断する.
主な方法:
- C9orf72オーソログ (3110043O21Rik) を欠いた2つの独立したマウスラインの生成と分析.
- C9orf72ゼロマウスの正常な発達,老化,および疾患の表型の評価.
- C9orf72発現パターンの分析,特に骨髄細胞.
- C9orf72ヌルマウスのマクロファージとマイクログリアにおけるリソソーム機能と免疫応答の調査.
- C9orf72ヌルマウスとヒトALS患者の組織における神経炎症の比較
主要な成果:
- C9orf72ゼロマウスは正常に発達し,モーターニューロン疾患を示さなかった.
- 増殖したマクロファージのような細胞の蓄積によって特徴づけられる,漸進的なスプレノメガリーとリンパ腺病気が観察されました.
- C9orf72の発現は骨髄細胞で最高でした.
- C9orf72の喪失はリゾソームの蓄積とマクロファージとマイクログリアの免疫反応の変化をもたらした.
- C9orf72のヌルマウスでは,C9orf72に関連した神経炎症が検出されたが,散発性ALSでは認められなかった.
結論:
- C9orf72は,骨髄細胞の正常な機能に不可欠です.
- C9orf72欠乏によるマイクログリアル機能の変化は,C9orf72拡張媒体の神経変退に寄与する可能性があります.
- この研究は,ALSとFTDの病原性に関連した免疫ホメオスタシにおけるC9orf72の潜在的非ニューロン細胞自律的役割を強調しています.
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