転移性メラノーマにおける抗PD-1療法に対する反応のゲノムとトランスクリプトミックの特徴
Willy Hugo1, Jesse M Zaretsky2, Lu Sun1
1Division of Dermatology, Department of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA; David Geffen School of Medicine, University of California, Los Angeles, CA 90095-1662, USA.
Cell
|March 22, 2016
まとめ
高い腫瘍変異負荷とBRCA2変異は,メラノーマにおけるPD-1治療に対する反応を予測する. 生まれながらの抗PD-1耐性 (IPRES) はメゼンキーマ移行経路を含み,治療標的を示唆する.
科学分野:
- 腫瘍学
- 免疫学
- 遺伝学
背景:
- PD-1 免疫チェックポイントの封鎖は,メラノーマ患者にとって重要な臨床的利点を提供します.
- 抗PD-1 治療に対する先天的な感受性や耐性に影響を与える要因を理解することは,治療結果の改善に極めて重要です.
研究 の 目的:
- 治療前のメラノーマバイオプシの体変異体と転写体を分析する.
- 抗PD-1 治療への反応を予測するバイオマーカーを特定する.
- 生まれながらの抗PD-1耐性 (IPRES) の転写シグネチャーを特徴づけるために.
主な方法:
- 治療前のメラノーマバイオプシの体変異体とトランスクリプトームの分析
- 治療反応と耐性に関連した転写シグネチャの識別と検証
- メラノーマの転写プロファイルとMAPK標的治療によって誘発されたプロファイルの比較
主要な成果:
- 高変異負荷とBRCA2遺伝子変異は,抗PD-1療法で治療されたメラノーマ患者の生存率の改善と相関しています.
- 生まれながらの抵抗性腫瘍はIPRESの特徴を示し,メゼンキマ移行,細胞結合,細胞外マトリックス改造,血管新生,および傷の治癒において上位調節された遺伝子によって特徴付けられます.
- MAPKを標的とした治療は,交叉抵抗のメカニズムを示唆する同様のシグネチャーを誘発します.
結論:
- 腫瘍変異負荷とBRCA2変異は,メラノーマにおける抗PD-1治療への反応の潜在的なバイオマーカーである.
- IPRESシグネチャーは,抗PD-1治療に対する先天性抵抗性の標的となるメカニズムを表しています.
- IPRESに関連した生物学的プロセスをターゲットにすることで,メラノーマおよび他の癌における抗PD-1の有効性が向上する可能性があります.
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