NOD1とNOD2の信号は,ERのストレスと炎症を関連付けています
A Marijke Keestra-Gounder1, Mariana X Byndloss1, Núbia Seyffert1
1Department of Medical Microbiology and Immunology, School of Medicine, University of California at Davis, One Shields Ave, Davis, California 95616, USA.
エンドプラズマ網膜 (ER) のストレスは,NOD1とNOD2パターン認識受容体を通して炎症を誘発する. この研究は生まれつきの免疫と ERストレス誘発の炎症性疾患との新しい関連性を明らかにしています.
科学分野:
- 細胞生物学
- 免疫学
- 分子生物学
背景:
- エンドプラズマ網膜 (ER) のストレスが,クローン病や2型糖尿病などの炎症性疾患に絡んでいる.
- ERのストレスは,NF-κB経路経由で炎症シグナル伝達を開始する IRE1αのような受容体を含む展開されたタンパク質応答を活性化します.
- パターン認識受容体 (PRR) は通常,損傷または感染を検出すると炎症を誘発しますが,ERストレス誘発炎症におけるその役割は不明です.
研究 の 目的:
- ERストレス中の炎症を媒介する特定のPRRの役割を調査する.
- ERストレス誘発性炎症における IRE1α/TRAF2シグナル伝達経路に関与する主要なPRRを特定する.
主な方法:
- マウスとヒトの細胞モデルでERストレス誘発剤 (タプシガリン,ディチオトリトール) と細菌感染 (ブルチェラ・アボルトス) を利用した.
- 炎症誘発性サイトカイン (IL-6) 生成とシグナル伝達経路の評価 (TRAF2,NOD1/2,RIP2)
- 炎症反応を調節するためにERストレス阻害剤 (タウロウソデオキシコラート) とIRE1αキナーゼ阻害剤を使用した.
主要な成果:
- NOD1とNOD2は,ERストレス誘発炎症の重要なメディエーターとして特定されました.
- ERストレス誘発剤とBrucella abortusの感染は,NOD1/ 2に依存した方法でIL-6の産生を誘発した.
- 炎症とIL-6の生成はTRAF2,NOD1/2,RIP2に依存し,ERストレスとIRE1α抑制によって減少した.
結論:
- NOD1とNOD2は,ERストレス誘発の炎症において重要な役割を果たします.
- この研究では,先天性免疫 (NOD1/2) とERストレスシグナル (IRE1α/TRAF2) の間の新しい関連が確立されています.
- 研究結果は,ERストレスに関連する炎症性疾患の基礎となるメカニズムに関する新しい洞察を提供します.
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