長い非コーディングRNA SAMMSONへのメラノーマ依存症

Eleonora Leucci^1,2, Roberto Vendramin^1,2, Marco Spinazzi²

¹Laboratory For Molecular Cancer Biology, Center for Human Genetics, KULeuven, Herestraat 49, 3000 Leuven, Belgium.

Nature

|March 25, 2016

まとめ

長い非コーディングRNASAMSONは,MITFと共増幅されたメラノーマ腫瘍遺伝子である. SAMMSONをターゲットにすることで,ミトコンドリアの機能が乱され,メラノーマ治療への反応が改善されます.

科学分野:

腫瘍学
分子生物学
遺伝学

背景:

染色体3p13 - 3p14の焦点増幅は,メラノーマの ~10%で発見され,予後が悪いと相関しています.
メラノーマ特有の腫瘍遺伝子MITFは,このアンプリコンの中心に位置していますが,他の共同増幅遺伝子の役割は不明です.

研究の目的:

3p13- 3p14アンプリカン内に位置する長い非コーディングRNA (lncRNA) 遺伝子のメラノーマ発症および治療応答における役割を調査する.

主な方法:

メラノーマにおけるSAMSONとMITFの共増幅の分析
メラノーマ細胞と患者のサンプルにおけるSAMSON発現の評価
メラノーマ細胞の生存能力とクローノジェニシティに対するSAMSON調節 (過剰発現とノックダウン) の機能的影響を調査する.
メラノーマに対するMAPK阻害剤に対するSAMSON標的化の効果を in vitroおよびin vivoで評価する.
p32とミトコンドリア機能との相互作用を含むSAMSONの作用の分子メカニズムを解明する.

主要な成果:

SAMMSONは3p13- 3p14増幅で一貫してMITFと併用され,90パーセント以上のメラノマで発現するSOX10標的である.
SAMMSONの過剰発現はメラノーマ細胞のクローノジェニシティを高め,そのノックダウンは異なるメラノーマサブタイプにおける細胞活性を深刻に低下させる.
SAMMSONはメラノーマ細胞をMAPKを標的とする治療にインビトロおよび患者からの異種移植で敏感にします.
SAMMSONはp32と相互作用し,ミトコンドリアの局所化とがん誘発活性を促進し,それによってミトコンドリアのホメオスタシスを破壊する.

結論:

SAMMSONはメラノーマにおける従来の依存性腫瘍遺伝子として作用する.
SAMMSONの静止は,がん特異的な方法でミトコンドリアの基本的機能を乱します.
SAMMSONをターゲットにすることで有効で組織限定の抗メラノーマ治療法の開発が期待されます

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