Oct4 と Sox2 の標的の異質性は,4 細胞のマウス胚の細胞運命をバイアスする
Mubeen Goolam1, Antonio Scialdone2, Sarah J L Graham1
1Department of Physiology, Development & Neuroscience, University of Cambridge, Downing Street, Cambridge CB2 3EG, UK.
Cell
|March 26, 2016
まとめ
特にSox21を含むマウス胚の早期の異質性遺伝子発現は,細胞運命を決定する. このプロセスは 開発に不可欠な 多能性と差異性のバランスをとります
科学分野:
- 発達生物学
- 遺伝学
- エピジェネティクス
背景:
- 哺乳類の胚性および胚外細胞の運命を確立するために,植入前の発達は非常に重要です.
- 細胞の運命決定の初期段階を理解することは不可欠です.
研究 の 目的:
- マウスの植入前の発達中の細胞運命を決定するタイミングとメカニズムを調査する.
- これらの決定の開始における遺伝子発現の異質性の役割を特徴づける.
主な方法:
- マウスの植入前の発達中のすべての細胞の単細胞転写体分析.
- 生きた細胞を追跡して 細胞系統と子孫を監視します
- 多能性調節体 (Oct4,Sox2) と分化マーカー (Cdx2) の遺伝子発現分析
- ヒストンH3R26-メチラーゼCARM1を伴う表遺伝子調節の調査.
主要な成果:
- 多能性調節体Oct4とSox2の異質的発現は,4細胞段階から観察された.
- Sox21は高度に異質な発現を示し,減少したレベルはより多くの胚外の子孫につながった.
- 減少したSox21発現は,分化レギュレータCdx2の早期上昇を引き起こした.
- Sox21発現レベルはヒストンH3R26メチラーゼCARM1によって調節され,表遺伝的影響を示した.
結論:
- 4 細胞段階から始まる異質遺伝子発現は,哺乳類の植入前の発達中の細胞運命を決定する上で根本的な役割を果たします.
- Sox21は多能性の保護として作用し,CARM1による規制は表遺伝的メカニズムの重要性を強調しています.
- 早期の遺伝子発現の異質性による多能性と分化とのバランスを調節することは,異なる細胞系統を確立する鍵です.
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