ニトロディベンゾフラン:ペプチドにおけるチオルケージングにおいて,ブロミン化ヒドロキシクマリンよりも優れている1および2フォトン感受性保護群
M Mohsen Mahmoodi1, Daniel Abate-Pella1, Tom J Pundsack1
1Department of Chemistry, University of Minnesota , Minneapolis, Minnesota 55455, United States.
Journal of the American Chemical Society
|March 31, 2016
まとめ
ニトロディベンゾフーラン (NDBF) は,ペプチド化学における光移転性チオール保護のための優れた方法を提供し,以前の保護グループで見られた問題を克服します. この新しい NDBF 保護グループは,様々な用途の効率的でクリーンな開封を可能にします.
科学分野:
- 有機化学
- 生物化学
- ペプチド化学
背景:
- ペプチドを操作するには,フォトリモバブル保護群が不可欠です.
- システインチオルの Bhc-MOM 保護グループは光分解時に異体化し,望ましくない副産物が生じる.
- ペプチド合成において,より堅固で効率的な光移転性チオール保護群が必要である.
研究 の 目的:
- ペプチドにおけるシステインチオールの新型光移動保護群としてニトロディベンゾフーラン (NDBF) を導入し,評価する.
- 様々な照明条件下でのNDBFの効率と特異性を評価する.
- 酵素反応と細胞環境におけるNDBFで保護されたペプチドの生物学的有用性を実証する.
主な方法:
- 固体フェーズペプチド合成によるペプチドへの組み込みのためのFmoc-Cys(NDBF) -OHの合成
- NDBFで保護されたペプチドの光分解は,365 nmの光と800 nmの2フォトンの刺激を用いる.
- NDBFのケージペプチドの測定は,酵素によるファルネシル化反応と,パルミトイロ化を含む細胞局所化試験において行われます.
主要な成果:
- NDBFで保護されたシステイン残留物の効率的な除去は,365nmと800nmの光の両方で達成されました.
- NDBF 保護グループは,BHC グループとは異なり,重大な副作用なしに,高い裂解効率を示しました.
- NDBFのケージペプチドは,酵素によるファルネシレーションと細胞内での光誘発再局所化に成功し,生物学的適用性を確認した.
結論:
- ニトロディベンゾフーラン (NDBF) は,システインチオールの非常に有効で多用途の光移転性保護基です.
- NDBFは Bhc 保護グループに関連した光同化制限を克服します.
- NDBFグループは,光で活性化可能なペプチドとバイオマテリアルの開発に大きな期待を示しています.
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