sFRP2は老化したマイクロ環境でメラノーマの転移と治療抵抗を誘発する

Amanpreet Kaur^1,2, Marie R Webster¹, Katie Marchbank¹

¹The Wistar Institute, Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA.

Nature

|April 5, 2016

まとめ

老化中の皮膚線維芽細胞はsFRP2を分泌し,重要な信号伝達経路に影響を与えることで,メラノーマの転移と標的治療に対する耐性を促進する. これは老化したマイクロ環境を強調しています.

科学分野:

腫瘍学
皮膚科
老化に関する研究
癌マイクロ環境

背景:

癌は老化と強く関連しており高齢の患者は予後が悪いことが多いのです
細胞損傷免疫機能の低下炎症などの要因が老年がん患者の悪化に寄与します
メラノーマの進行に対する老化した腫瘍の微小環境,特に皮膚線維芽細胞の影響は,ほとんど調査されていない.

研究の目的:

メラノーマの転移に皮膚線維細胞の年齢関連の変化が影響するかどうかを調べる.
標的治療に対するメラノーマ反応に対する皮膚線維芽細胞の老化の影響を決定する.
老化した線維芽細胞がメラノーマの進行に影響を与える分子メカニズムを解明する.

主な方法:

皮膚の線維細胞とその分泌因子の年齢に関連する変化の分析.
Wntシグナル伝達,β-カタニン,MITF,APE1を含む,老いた線維芽細胞の影響を受けたメラノーマ細胞のシグナル伝達経路の検査.
反応性酸素種によるDNA損傷に対するメラノーマ細胞の反応と標的治療 (ヴェムラフェニブ) の評価
血管新生と転移に対するインパクトの評価 in vivo

主要な成果:

老いた線維芽細胞は,Wnt抗体 sFRP2 の高いレベルを分泌する.
sFRP2はメラノーマ細胞のシグナリングカスケードを誘発し,ベータカテニン,MITF,APE1のレベルを低下させます.
APE1の喪失は,DNA損傷に対するメラノーマ細胞の反応を弱め,ヴェムラフェニブに対する耐性を高めます.
老化した線維細胞のsFRP2の増加は,メラノーマの血管新生と転移を促進する.

結論:

特にsFRP2の分泌量の増加は,メラノーマの進行を促す.
老化した微環境は,メラノーマ細胞のシグナル伝達と酸化還元バランスを変化させることで,治療への抵抗に寄与する.
これらの発見は高齢の癌患者を対象とした新しい治療戦略を提示しています

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