TAM受容体は,マイクログリアル生理学の複数の特徴を調節する

Lawrence Fourgeaud¹, Paqui G Través¹, Yusuf Tufail²

¹Molecular Neurobiology Laboratory, The Salk Institute for Biological Studies, La Jolla, CA USA 92037.

Nature

|April 7, 2016

まとめ

マイクログリアは TAM受容体MerとAxelを使って死んだ細胞を除去し,脳損傷に反応する. これらの受容体の欠乏はマイクログリアル機能を損なっており,神経生成と中枢神経系の損傷反応に影響します.

科学分野:

神経科学
免疫学
細胞生物学

背景:

ミクログリアは中枢神経損傷センサーとして機能し細胞の残骸を浄化します
特定のシグナル伝達経路がマイクログリアの機能,特にファゴサイトーシスと損傷への反応を調節する役割は,依然として活発な研究分野である.

研究の目的:

マイクログリア機能の調節におけるTAM受容体チロシンキナーゼ (MerとAxl) の役割を調査する.
中枢神経系 (CNS) 損傷に対するTAM受容体シグナリングのアポプトシス細胞クリアランスとマイクログリアル応答の影響を決定する.

主な方法:

ミクログリアのMerとAxlが不足している成人のマウスを利用した.
マイクログリアプロセスの運動性と傷害への反応を評価するために,生きた2フォトン画像を用いた.
大人の神経生成過程におけるアポプトティック細胞の微小胞の分析.
パーキンソン病のマウスモデルにおけるマイクログリアルアクセル発現の検査

主要な成果:

マイクログリアのMerとAxlが欠けていたマウスは,神経原性の中枢神経系の領域でアポプトシス細胞の有意な蓄積を示した.
成人神経形成中のアポプトシ細胞のマイクログリアルファゴシトーシスは,TAM受容体リガンドであるGas6とProtein Sによって調節される.
TAM欠乏したマイクログリアは,プロセスの運動性が低下し,脳損傷部位への移行が遅れた.
パーキンソン病のマウスモデルでは,マイクログリアル・アクセル発現が著しく上昇した.

結論:

TAM受容体 (MerとAxl) は,中枢神経損傷に対するマイクログリアルファゴサイトクリアランスと応答の重要な調節体である.
これらの発見は,TAM受容体をマイクログリアル生理学の重要なコントローラーとして特定しています.
TAM受容体は,中枢神経系疾患の潜在的治療標的であり,マイクログリア機能の障害を特徴としています.

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