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滑らかな筋肉に濃縮された長い非コーディングRNA (SMILR) 細胞増殖を調節する

Margaret D Ballantyne ¹, Karine Pinel ¹, Rachel Dakin ¹

⁰From BHF Glasgow Cardiovascular Research Centre, University of Glasgow, United Kingdom (M.D.B., R.D., L.D., R.M., R.G., P.W., N.S., M.W.N., R.A.M., A.H.B.); British Heart Foundation/University of Edinburgh Centre for Cardiovascular Science, Edinburgh, United Kingdom (M.D.B., K.P., A.T.V., N.J., M.R.D., D.E.N., R.A.M., A.H.B.); Glasgow Polyomics, College of Medical, Veterinary and Life Sciences, The University of Glasgow, United Kingdom (G.H.); and Aab Cardiovascular Research Institute, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, NY (J.M.M.).

Circulation +

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2016年4月8日

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まとめ

この研究では,血管の滑らかな筋肉細胞の増殖を誘発する新しい長いノンコーディングRNA (lncRNA),SMILRを特定しました. SMILRをターゲットにすることで動脈硬化などの血管疾患に対する新しい治療法が提供されるかもしれません

科学分野

血管生物学
分子生物学
ゲノミクス

背景

血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) のフェノタイプスイッチングは,血管病理において重要である.
VSMCの生物学におけるロングノンコーディングRNA (lncRNA) の役割は,ほとんど未知のままである.

研究の目的

VSMCの生物学と病理学における lncRNAの役割を調査する.
VSMCのフェノタイプスイッチングに関与する特定のlncRNAを特定する.

主な方法

IL- 1αとPDGFで刺激されたヒトのサフェノス静脈VSMCで差異的に発現するlncRNAを識別するためのRNA配列決定.
新しい lncRNA,SMILRの機能的特徴付け,ノックダウン実験を含む.
人間の動脈硬化プラークと患者の血におけるSMILR発現の分析.

主要な成果

300以上のlncRNAがVSMC刺激で発現が変化していることが確認された.
新しい lncRNA,SMILR が特定され,刺激後の核,細胞質,および条件付き媒介で上位調節されていることが判明しました.
SMILRのノックダウンにより,VSMCの増殖が著しく減少し,HAS2を含む近隣遺伝子の発現が変化しました.
不安定な動脈硬化性プラークおよび高C反応性タンパク質を有する患者の血において,SMILR発現の増加が観察された.

結論

SMILRはVSMCの増殖の重要なレギュレーターです.
SMILRは血管疾患の病原性に関与している.
SMILRの調節は,血管疾患に対する潜在的な治療戦略です.

キーワード:

翻訳されていないRNA 動脈硬化症細胞増殖マイクロRNA 血タンパク質,ヒト

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