滑らかな筋肉に濃縮された長い非コーディングRNA (SMILR) 細胞増殖を調節する
Margaret D Ballantyne1, Karine Pinel1, Rachel Dakin1
1From BHF Glasgow Cardiovascular Research Centre, University of Glasgow, United Kingdom (M.D.B., R.D., L.D., R.M., R.G., P.W., N.S., M.W.N., R.A.M., A.H.B.); British Heart Foundation/University of Edinburgh Centre for Cardiovascular Science, Edinburgh, United Kingdom (M.D.B., K.P., A.T.V., N.J., M.R.D., D.E.N., R.A.M., A.H.B.); Glasgow Polyomics, College of Medical, Veterinary and Life Sciences, The University of Glasgow, United Kingdom (G.H.); and Aab Cardiovascular Research Institute, University of Rochester School of Medicine and Dentistry, NY (J.M.M.).
この研究では,血管の滑らかな筋肉細胞の増殖を誘発する新しい長いノンコーディングRNA (lncRNA),SMILRを特定しました. SMILRをターゲットにすることで 動脈硬化などの血管疾患に対する 新しい治療法が提供されるかもしれません
科学分野:
- 血管生物学
- 分子生物学
- ゲノミクス
背景:
- 血管の滑らかな筋肉細胞 (VSMC) のフェノタイプスイッチングは,血管病理において重要である.
- VSMCの生物学におけるロングノンコーディングRNA (lncRNA) の役割は,ほとんど未知のままである.
研究 の 目的:
- VSMCの生物学と病理学における lncRNAの役割を調査する.
- VSMCのフェノタイプスイッチングに関与する特定のlncRNAを特定する.
主な方法:
- IL- 1αとPDGFで刺激されたヒトのサフェノス静脈VSMCで差異的に発現するlncRNAを識別するためのRNA配列決定.
- 新しい lncRNA,SMILRの機能的特徴付け,ノックダウン実験を含む.
- 人間の動脈硬化プラークと患者の血におけるSMILR発現の分析.
主要な成果:
- 300以上のlncRNAがVSMC刺激で発現が変化していることが確認された.
- 新しい lncRNA,SMILR が特定され,刺激後の核,細胞質,および条件付き媒介で上位調節されていることが判明しました.
- SMILRのノックダウンにより,VSMCの増殖が著しく減少し,HAS2を含む近隣遺伝子の発現が変化しました.
- 不安定な動脈硬化性プラークおよび高C反応性タンパク質を有する患者の血において,SMILR発現の増加が観察された.
結論:
- SMILRはVSMCの増殖の重要なレギュレーターです.
- SMILRは血管疾患の病原性に関与している.
- SMILRの調節は,血管疾患に対する潜在的な治療戦略です.
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