アミオトロフィック横筋硬化症における変数生存に対するギブスエネルギー
Yunhua Shi1, Mark J Acerson1, Alireza Abdolvahabi1
1Department of Chemistry and Biochemistry, Baylor University , Waco, Texas 76798-7348, United States.
Journal of the American Chemical Society
|April 8, 2016
まとめ
変異性銅亜酸化物ディスミュータゼ (SOD1) のサブユニット交換は,ALSの進行と関連しています. 好ましい異体化熱力学は患者の生存期間が短くなり,SOD1関連のアミオトロフィック横筋硬化症の治療目標を示唆する.
科学分野:
- 生物化学
- 神経科学
- 遺伝学
背景:
- アミオトロフィック横筋硬化症 (ALS) は神経変性疾患である.
- 変異した銅-亜鉛超酸化変異酶 (SOD1) はALSの病原性に関与している.
- 野生型と突然変異したSOD1の間のサブユニット交換は,疑われる重要なイベントです.
研究 の 目的:
- 7つの臨床的に異なったALS変異のApo-SOD1タンパク質の異体化率と熱力学を定量化する.
- ヘテロディメリゼーションのパラメータと患者の生存時間の相関を調査する.
- サブユニット交換のダイナミクスのメタレーションの影響を評価する.
主な方法:
- 毛細血管ゾーン電泳は,異体化率とギブス自由エネルギー (ΔGHet) を測定するために使用された.
- 7つの臨床的に異なったALS変異のapo- SOD1タンパク質を分析した.
- ΔGHet,異体化率,患者の生存データとの相関分析が行われました.
主要な成果:
- ΔGHetと患者の生存時間との間に強い相関関係 (R(2) = 0. 98) が認められた.
- より好ましいΔGHetは,より短い生存期間 (4. 8年/kJ) と関連付けられました.
- ヘテロディメリゼーション率は生存率や発症年齢と相関しなかった.
- 金属化によりサブユニットの為替レートは著しく低下したが,ΔGHetはほとんど影響を受けなかった.
結論:
- SOD1関連ALSにおける生存の有意な予測因子である.
- ヘテロダイマー熱力学をターゲットにすることで,SOD1-ALSの潜在的な治療戦略を提供できます.
- サブユニット交換メカニズムの理解は 効果的なALS治療の開発に不可欠です
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