コア・サーカディアン・クロック・ゲンはAMLにおける白血病幹細胞を調節する

科学分野:

• 血液学
• 分子生物学
• クロノバイオロジー

背景:

• 白血病幹細胞 (LSCs) は急性骨髄性白血病 (AML) を誘発し,重要な治療標的である.
• LSCの生存と増殖に不可欠な遺伝子を特定することは,治療性AML治療法の開発の鍵です.

研究 の 目的:

• 急性骨髄性白血病 (AML) の白血病幹細胞 (LSC) 機能のための必須転写因子 (TFs) を特定する.
• AMLの病原化とLSCの維持における昼夜時計の役割を調査する.

主な方法:

• ネズミのAMLモデルで,集合したin vivoRNA干渉 (RNAi) スクリーンを使用した.
• AML細胞の増殖,分化,およびLSCの枯渇における特定された遺伝子の機能を分析した.
• 遺伝的ノックアウトモデルを用いて,白血病特有の循環経路への依存性を評価した.

主要な成果:

• AML細胞の生体内および体内生殖に不可欠な,昼夜リズム転写因子であるClockとBmal1を特定した.
• 細胞の生理経路の構成要素の障害は,白血病の増殖の障害,骨髄分泌の強化,およびLSCの枯渇を含む抗白血病効果を発揮することを示した.
• 正常細胞と悪性細胞の両方に 機能的な生体時計があることが確認されましたが AMLはこの経路に特異的な依存を示しています

結論:

• コア・サーカディアン・クロック・ゲンは 急性骨髄性白血病の生物学と伝播に 重要な役割を果たします
• AMLにおけるサーカディアン経路は治療の脆弱性であり,治療開発の新たな道筋を提供する.