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プロパフェノンエナティオメアのステレオ選択的配置と薬理学的活性

H K Kroemer¹, C Funck-Brentano, D J Silberstein

¹Department of Medicine, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee 37232.

|May 1, 1989

まとめ

プロパフェノンエナティオメアは, (+) -S-プロパフェノンがより多く蓄積する,患者でステレオ選択的性質を示します. このエナチオメールは,プロパフェノン療法中に観察されたベータブロック効果に主に責任があります.

科学分野:

薬理学薬理学とは
臨床薬局臨床薬局について
薬物の代謝について

背景:

プロパフェノンは,ラセメートとして投与される抗不律剤です.
ベータブロックを含むその効果は,個人によって異なる可能性があります.
プロパフェノンの代謝はポリモルフであることが知られている.

研究の目的:

プロパフェノンエナティオメアのステレオ選択的配置を調査する.
薬剤の薬理学的効果に対する各エナンティオメアの貢献度を決定する.
観察されたβ阻害特性とのエナティオメール濃度を相関させるため.

主な方法:

患者における (+) -S-プロパフェノンと (-) -R-プロパフェノンの定常状態の血濃度評価.
犬の心臓のPurkinje繊維に対するエナンチオメアの評価された電気生理学的効果 in vitro.
ヒトリンパ球を用いて,両方のエナチオマーに対するβ2-アドレノ受容体親和度を測定した.

主要な成果:

プロパフェノンエナティオメアのステレオ選択的配置は,広範囲な代謝者および貧弱な代謝者の両方で観察されました.
曲線の下の (+) -S-プロパフェノンと (-) -R-プロパフェノン面積の比率は,広範な代謝体において高かった.
実験室内試験では,両方のエナンチオメアによって類似した電気生理学的抑うつが示されましたが, (+) -S-プロパフェノンに対するβ2-アドレノ受容体親和度は著しく高くなっています.

結論:

プロパフェノンは,長期の経口療法中にステレオ選択的性質を示す.
(+) -S-プロパフェノンは,β2-アドレノ受容体に対して著しく高い親和性を示しています.
プロパフェノン治療に関連するベータブロック効果は, (+) -S-プロパフェノンの蓄積が原因である可能性が高い.

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