肺アデノカルシノーマは,肝臓循環ホメオスタシスを遠隔的に再接続する
Selma Masri1, Thales Papagiannakopoulos2, Kenichiro Kinouchi1
1Center for Epigenetics and Metabolism, INSERM Unit 904, Department of Biological Chemistry, University of California, Irvine (UCI), Irvine, CA 92697, USA.
Cell
|May 7, 2016
まとめ
肺腺癌は肝臓の代謝を変化させますが 細胞の生理時計には影響しません 肝臓の経路を再プログラムし,グルコースと脂質の代謝に影響を与えます.
科学分野:
- クロノバイオロジー
- 癌 生物学
- 代謝の調節
背景:
- 生理的なプロセスを制御し 環境に適応します
- 組織特異的な病理が全身の昼夜リズムに与える影響はほとんど不明である.
- 生物医学研究において 昼夜障害における臓器間のコミュニケーションを理解することは 極めて重要です
研究 の 目的:
- 肺アデノカルシノーマが遠隔組織における昼夜代謝にどのように影響するかを調査する.
- 癌が全身の昼間ホメオスタシスを破壊する 分子機構を特定する.
- 癌が内生的な循環調節器として 作用するかどうかを調べるため
主な方法:
- 高通量トランスクリプトミクスと腫瘍を持つマウスの代謝学.
- 分子と代謝の変化のための肝臓組織の分析.
- STAT3-Socs3炎症経路と,AKT,AMPK,SREBPのようなシグナル伝達経路への下流効果の調査.
主要な成果:
- 肺アデノカルシノーマは肝臓に独特のサイクルトランスクリプトとメタボリートシグネチャーを誘発する.
- がんは肝臓の昼夜時計を 変えないが,代謝機能を 再プログラムする.
- 肝臓の代謝は,STAT3- Socs3経路が関与する炎症反応によって,インスリン,グルコース,脂質代謝に影響されます.
結論:
- 肺アデノカルシノーマは,強力な内生循環器 (ECO) として機能する.
- ECOは 肝臓のような 遠隔臓器の病理生理学を再構築できます
- この研究は,がんによる代謝失調における 臓器間のコミュニケーションの新しいメカニズムを明らかにした.
