血圧制御された硫化水素の放出
Jianming Kang1, Zhen Li2, Chelsea L Organ2
1Department of Chemistry, Washington State University , Pullman, Washington 99164, United States.
Journal of the American Chemical Society
|May 13, 2016
まとめ
研究者らは,制御された方法で硫化水素 (H2S) を放出する新しいフォスフォナミドチオ酸化合物を開発しました. これらのH2Sドナーは,心筋不全-再注射損傷に対する重要な心臓保護効果を示した.
科学分野:
- 生物化学
- 薬剤化学
- 薬理学について
背景:
- 硫化水素 (H2S) は,多くの生理学的および病理学的プロセスに関与する重要なシグナリング分子です.
- H2Sレベルを調節することは,様々な状態に対する潜在的な治療戦略を提示します.
研究 の 目的:
- 新しい硫化水素 (H2S) 放出剤 (ドナー) を設計,合成,評価する.
- これらの新しい化合物のH2S放出メカニズムと生物学的効果を調査する.
主な方法:
- フォスフォナミドチオ酸化合物の合理的な設計と合成.
- 制御されたH2S放出のためにpH依存の分子内循環を使用した.
- 水溶液におけるH2S生成と細胞モデルにおける細胞保護効果を評価した.
- ミオカルディアス・イシュケミア・リパーフュージョン (MI/ R) 損傷のマウスモデルにおける心臓保護効果を in vivoで評価.
主要な成果:
- 水溶性H2Sドナーが開発され,ゆっくりと,制御可能で,pHに敏感なH2S生成を示しています.
- 細胞モデルで酸化ダメージに対する重要な細胞保護効果が示された.
- H2Sによる in vivo MI/R 損傷モデルで強力な心臓保護効果を示した.
結論:
- 新しいフォスフォナミドチオアートベースのH2Sドナーは,治療的な応用のための有望なプラットフォームを提供します.
- pHに依存する放出メカニズムは,制御されたH2Sの供給を保証します.
- これらの化合物は,H2Sシグナル伝達により,酸化ストレスと心筋不全再注射による損傷から効果的に保護します.
