このページは機械翻訳されています。他のページは英語で表示される場合があります。 View in English

アビラテロン代謝を精密調整した前立腺がんの抗アンドロゲン療法に

Zhenfei Li ¹, Mohammad Alyamani ¹, Jianneng Li ¹

⁰Department of Cancer Biology, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, Cleveland, Ohio 44195, USA.

Nature +

|

2016年5月27日

PubMedで要約を見る

まとめ

アビラテロンの代謝は,腫瘍促進代謝物質を生成する. 5α- 還元酵素阻害剤であるドゥタステリドを添加することで,この代謝物質を阻害し,アビラテロンを強化します.

科学分野

腫瘍学
薬理学について
生物化学

背景

カストレーション抵抗性前立腺がん (CRPC) は,腫瘍内アンドロゲン合成によって引き起こされます.
アビラテロンアセテートはアンドロゲン合成を阻害し,CRPC患者の生存期間を延長します.
アビラテロンは,強力な抗腫瘍剤であるΔ(4) - アビラテロン (D4A) に代謝されます.

研究の目的

前立腺がん患者におけるD4Aの代謝運命を調査する.
D4Aメタボリットの臨床的意義を決定する.
アビラテロン代謝と有効性に対する5α- 還元酵素抑制の効果を評価する.

主な方法

液体染色体質スペクトロメトリーを用いたヒト血清におけるアビラテロン代謝物の分析
アビラテロンとドゥタステリドを併用した臨床試験
治療中の患者におけるD4Aおよびその代謝物の測定

主要な成果

D4Aは,ヒトの血清で5α減少および5β減少メタボリートに変換されます.
5α減少メタボリットは,3 - ケト5α- アビラテロンで,アンドロゲン受容体のアゴニストとして作用し,前立腺がんの進行を促進します.
デュタステリドは,3 - ケト5α- アビラテロンおよび他の5α- 減少代謝産物を有意に減少させ,同時にD4Aレベルを上昇させた.

結論

アビラテロン代謝は,腫瘍促進代謝物である3-ケト-5α-アビラテロンを生成する.
デュタステリドの併用は,この有害な代謝物の生成を効果的に抑制する.
アビラテロン代謝を5α還元酵素阻害剤で標的化することは,前立腺がん治療の最適化のための戦略を提供します.

関連する概念動画