プログラムされたラジカルカスケードによるオフィオボリン・セステルペンのエナンチオセレクティブ合成
Zachary G Brill1, Huck K Grover1, Thomas J Maimone2
1Department of Chemistry, University of California, Berkeley, 826 Latimer Hall, Berkeley, CA 94702, USA.
まとめ
研究者は複雑なテルペンを合成する新しいラジカルサイクライゼーション方法を開発し,天然製品合成の課題を克服しました. このアプローチは,溶融リングシステムを効率的に作成し,細胞毒性化合物の全合成を可能にします.
科学分野:
- 有機化学
- 自然製品合成
- 薬剤化学
背景:
- サイクラース酵素は,ポリプレニル鎖のサイクリングで自然に複雑なテルペンを合成する.
- これらの複雑な多循環構造の アビオティック合成は依然として困難です
- テルペノイドは,医学的に重要な自然製品の重要なクラスです.
研究 の 目的:
- ラジカルサイクライゼーションを用いた複雑なテルペンの新合成戦略を開発する.
- 多くの天然製品の特徴である 5-8-5 溶融リングシステムを効率的に構築する.
- 特定のオフィオボリン・セステルペンの全合成を通してこの方法の有用性を実証する.
主な方法:
- プレニル由来鎖のサイクル化には,カチオンの代謝経路ではなく,ラジカル経路を使用する.
- 還元系カスケードサイクルを使用しています.
- 小分子チオール触媒のダイアステレオ選択性への影響を調査する.
主要な成果:
- 複雑な 5-8-5 結合リングシステムの効率的な形成
- (-) - 6 - エピオフィボリンNの9段階の総合合成に成功した.
- ティオール触媒が根源的なカスケードサイクルにおける固有のダイアステレオ選択性を覆すことができることを示した.
結論:
- 開発されたラジカルサイクライゼーション戦略は,複雑なテルペノイドリングシステムへの効率的な経路を提供します.
- このアプローチは 医学研究のために 歴史的に挑戦的な天然製品へのアクセスを提供します
- この発見は,潜在的な治療用途を持つ様々なテルペノイドを合成するための基礎を築いた.
関連する概念動画
Olefin Metathesis Polymerization: Acyclic Diene Metathesis (ADMET)
2.3K
Acyclic diene metathesis polymerization or ADMET polymerization involves cross-metathesis of terminal dienes, such as 1,8-nonadiene, to give linear unsaturated polymer and ethylene. As ADMET is a reversible process, the formed ethylene gas must be removed from the reaction mixture to complete the polymerization process.
Similar to cross-metathesis, ADMET also involves the formation of metallacyclobutane intermediate by [2+2] cycloaddition of one of the double bonds of a terminal diene with...
Similar to cross-metathesis, ADMET also involves the formation of metallacyclobutane intermediate by [2+2] cycloaddition of one of the double bonds of a terminal diene with...
2.3K
Oxidation of Alkenes: Syn Dihydroxylation with Osmium Tetraoxide
13.3K
Alkenes are converted to 1,2-diols or glycols through a process called dihydroxylation. It involves the addition of two hydroxyl groups across the double bond with two different stereochemical approaches, namely anti and syn. Dihydroxylation using osmium tetroxide progresses with syn stereochemistry.
13.3K
Diels–Alder Reaction Forming Cyclic Products: Stereochemistry
5.3K
The Diels–Alder reaction is one of the robust methods for synthesizing unsaturated six-membered rings. The reaction involves a concerted cyclic movement of six π electrons: four π electrons from the diene and two π electrons from the dienophile.
5.3K
Radical Anti-Markovnikov Addition to Alkenes: Overview
4.4K
The addition of hydrogen bromide to alkenes in the presence of hydroperoxides or peroxides proceeds via an anti-Markovnikov pathway and yields alkyl bromides.
4.4K
Preparation of Epoxides
9.7K
Overview
Epoxides result from alkene oxidation, which can be achieved by a) air, b) peroxy acids, c) hypochlorous acids, and d) halohydrin cyclization.
Epoxidation with Peroxy Acids
Epoxidation of alkenes via oxidation with peroxy acids involves the conversion of a carbon–carbon double bond to an epoxide using the oxidizing agent meta-chloroperoxybenzoic acid, commonly known as MCPBA. Since the O–O bond of peroxy acids is very weak, the addition of electrophilic oxygen of peroxy acids to...
Epoxides result from alkene oxidation, which can be achieved by a) air, b) peroxy acids, c) hypochlorous acids, and d) halohydrin cyclization.
Epoxidation with Peroxy Acids
Epoxidation of alkenes via oxidation with peroxy acids involves the conversion of a carbon–carbon double bond to an epoxide using the oxidizing agent meta-chloroperoxybenzoic acid, commonly known as MCPBA. Since the O–O bond of peroxy acids is very weak, the addition of electrophilic oxygen of peroxy acids to...
9.7K
Oxidation of Alkenes: Anti Dihydroxylation with Peroxy Acids
7.9K
Diols are compounds with two hydroxyl groups. In addition to syn dihydroxylation, diols can also be synthesized through the process of anti dihydroxylation. The process involves treating an alkene with a peroxycarboxylic acid to form an epoxide. Epoxides are highly strained three-membered rings with oxygen and two carbons occupying the corners of an equilateral triangle. This step is followed by ring-opening of the epoxide in the presence of an aqueous acid to give a trans diol.
7.9K

![Solid-phase Synthesis of [4.4] Spirocyclic Oximes](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F58508.jpg&w=3840&q=50)
