ミコバクテリアのグリコシルトランスフェラーゼの忠誠性とプロミスクイティ
Kenzo Yamatsugu1, Rebecca A Splain1, Laura L Kiessling1,2
1Department of Chemistry, University of Wisconsin-Madison , 1101 University Avenue, Madison, Wisconsin 53706, United States.
Journal of the American Chemical Society
|June 16, 2016
まとめ
ミコバクテリアの結核細胞壁の合成は 抗生物質耐性の鍵です GlfT2酵素は,ガラクタン層の形成に不可欠であり,その基板の使用において驚くほど柔軟であり,薬の開発のための新しい標的を提供します.
科学分野:
- 微生物学
- 生物化学
- 薬物の発見
背景:
- Mycobacterium tuberculosisは 抗生物質に耐性を与える 頑丈な細胞膜を持っています
- この封筒にはガラクタフラノース (Galf) のようなユニークなサッカライド構成要素が含まれており,重要なガラクタンポリマーを形成します.
- グリコシルトランスフェラーゼGlfT2は,ガラクタン形成を触媒化し,特定のβ ((1-5) とβ ((1-6) Galf結合を生成する.
研究 の 目的:
- グリコシルトランスファーゼ GlfT2の基板特異性を調査する.
- GlfT2が交互にガルフ結合を形成する確率は,基質の好みまたは過程的伸縮によるものであるかを判断する.
- GlfT2を抗菌薬開発の潜在的な標的として検討する.
主な方法:
- 天然と非天然のGalf配列を持つオリゴサッカライドの合成組成
- 合成オリゴサカリド受容体を延長するために,グリコシルトランスファーゼ GlfT2 を使用した酵素測定法.
- GlfT2のプロシシビティとリンクフィデリティの分析.
主要な成果:
- GlfT2は非自然な結合パターンで 許容体を延ばし,乱交性を示した.
- サブストラット選択性が観察され,脂質含有 Galf が β ((1- 6) 経由で結合した受容体が好まれました.
- 交互に β ((1-5) と β ((1-6) のガルフパターンを生成するフィデリティは,基板結合ではなく,過程的な延長で発生するようです.
結論:
- GlfT2は,これまで考えられていたよりも,より広範な基板受容性を示しています.
- 脂質分子は受容体結合に作用し,基質選択性に影響する可能性がある.
- GlfT2の活性をターゲットにすることで,Mycobacterium tuberculosisの細胞壁の整合性を破壊し,新しい治療戦略を提供することができる.
