誘導可能な矮小性を持つトランス遺伝子マウス.

科学分野:

• 内分泌学 エンドックリノロジー
• 発達生物学 発達生物学について
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 垂体腺は,中枢神経系が身体の生理学を制御する上で極めて重要です.
• pituitary細胞の細胞起源と分化を理解することは,生殖と代謝の健康にとって不可欠です.
• 以前の研究では,特定の下垂体細胞集団の系統と発達のタイミングを追跡する確固たる方法がなかった.

研究 の 目的:

• 前垂体における成長ホルモン (GH) とプロラクチン (Prl) を産生する細胞の発達起源を調査する.
• GHとPrl細胞の分化がミトーシスまたはポストミトーシスイベントであるかどうかを判断する.
• ソマトトロップとラクトトロップの両方を生成するプロジェニータ細胞集団を特定する.

主な方法:

• ネズミの成長ホルモンまたはラットのプロラクチンプロモーターのいずれかの制御下でヘルペスウイルス1チミジンキナーゼ (HSV1-TK) 遺伝子を発現するトランスジェニックマウスの生成.
• タイミジンキナーゼ消去 (TKO) システムを利用し,HSV1-TKを発現する細胞は,薬物FIAUによって選択的に殺されます.
• 治療を受けたトランス遺伝子マウスの前部下垂体における組織学的および解剖学的分析により,細胞集団を評価する.

主要な成果:

• GHプロモーターHSV1-TKマウスをFIAUで治療すると,小人症になり,ソマトトロップとラクトトロップの両方のほぼ欠如が起こりました.
• Prl-プロモーター-HSV1-TKマウスをFIAUで治療すると,下垂体ヒストロジーは影響されず,Prl発現/乳トロプの分化がミトス後であることを示す.
• GHを発現する一般的な幹ソマトトロップは,GHとPrl細胞の両方の祖先として特定され,成人期まで持続し,再増殖することができる.

結論:

• プロラクチン発現とラクトトロプの分化は,ミトスの後の出来事である.
• ソマトトロップとラクトトロップは,共通のミト学的に活性な祖先である茎ソマトトロップから生じる.
• 幹ソマトトロップは成人動物に存在し,機能しており,下垂体再生の可能性を秘めている.