心不全のフェノタイプ特有の治療法:多臓器のロードマップ

Sanjiv J Shah¹, Dalane W Kitzman¹, Barry A Borlaug¹

¹From Division of Cardiology, Department of Medicine, and the Feinberg Cardiovascular Research Institute, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, IL (S.J.S.); Sections on Cardiovascular Medicine and Geriatrics, Wake Forest School of Medicine, Winston-Salem, NC (D.W.K.); Division of Cardiovascular Diseases, Department of Internal Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN, (B.A.B.); Department of Physiology, Institute for Cardiovascular Research, VU University Medical Center, Amsterdam, The Netherlands (L.v.H., W.J.P.); Department of Cardiology, Onze Lieve Vrouw Gasthuis, Amsterdam, The Netherlands (L.v.H.); Department of Medicine, Medical University of South Carolina (MUSC) and the RHJ Department of Veterans Affairs Medical Center, Charleston (M.R.Z.); and Division of Cardiology, Department of Medicine, The Johns Hopkins Medical Institutions, Baltimore, MD (D.A.K.).

Circulation

|July 1, 2016

まとめ

保存されたエジェクション分数 (HFpEF) による心不全の治療には,併発症やさまざまな表型に対処する必要があります. パーソナライズされた戦略は,HFpEFに特有のシグナル伝達経路をターゲットにすることで,結果を改善します.

科学分野:

心臓病科
内科医学
翻訳研究

背景:

心臓機能不全と保存されたエジェクション分数 (HFpEF) は,心臓機能不全症例の50%を占める,増大する臨床的課題です.
HFpEFは,エジェクション分数が減少したHFとは異なり,従来の神経ユーモラル阻害療法に対して抵抗性を示しています.
異なった全身的および心筋のシグナル伝達経路は,現象的多様性とともに,HFpEFの複雑さに寄与する.

研究の目的:

HFpEFの特殊なシグナル伝達機構と現象的変化を考慮した新しい治療戦略を提案する.
HFpEFにおける心臓の改造と機能不全を誘発する心臓外併発症の役割を明らかにする.
特定されたシグナリングカスケード内の潜在的な治療標的を特定する.

主な方法:

HFpEFの病理学に関する現在の文献のレビュー,全身炎症と内皮機能不全に焦点を当てた.
併発性疾患 (代謝リスク,高血圧,腎不全) と心臓の改造を結びつける信号経路の分析
HFpEFにおける特定の分子および細胞プロセスのための標的介入の探索.

主要な成果:

心臓外併発症は,全身の炎症と冠動脈微小血管内皮機能不全によってHFpEFを誘発する.
これらのメカニズムは,左心室の透析機能不全,インタースティシャル線維症,心筋細胞の硬化につながる.
カロリー制限,スタチン,PDE5阻害剤,運動,利尿剤,ニートリート,ネプリリン/PDE9阻害剤,スピロノラクトンを含む複数の治療標的が特定されました.

結論:

パーソナライズされた治療アプローチは,HFpEFのフェノタイプの多様性のために管理に不可欠です.
HFpEF特有のシグナリングカスケードをターゲットにすることは,治療開発の有望な道を提供します.
HFpEFの表現と傾向を考慮したマトリックスアプローチは,パーソナライズされた治療の選択を導くことができます.

キーワード:

ディアストール心不全心不全,腹筋フェノタイプ治療薬左心室の機能

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