自己免疫疾患の標的治療のためのキメリック抗原受容体T細胞の再設計

科学分野:

• 免疫学
• 自己免疫 疾患
• 細胞療法

背景:

• 現在の自己免疫疾患の治療法には特異性が欠けていて 潜在的に免疫を害します
• Pemphigus vulgaris (PV) は,自己反応性B細胞によって特徴づけられる抗体媒介の自己免疫疾患である.

研究 の 目的:

• 抗体媒介による自己免疫疾患における自己反応性B細胞を 特定的に標的にし 排除できるT細胞を設計する.
• チンパンジーの自己抗体受容体 (CAAR) の有効性を評価する.

主な方法:

• PV自己抗原デスマグリーン3 (Dsg3) とCD137-CD3ζシグナルドメインを含むキメリック自己抗体受容体 (CAAR) を発現させるためのヒトT細胞を設計した.
• Dsg3特異のB細胞に対するDsg3CAAR-T細胞の細胞毒性をin vitroで評価した.
• 評価されたCAAR- T細胞の膨張,持続性,およびDsg3特異のB細胞のインビオ除去.

主要な成果:

• Dsg3 CAAR- T細胞は,抗Dsg3B細胞受容体 (BCRs) を発現する細胞に対して,特定の細胞毒性をインビトロで示した.
• エンジニアリングされたCAAR-T細胞は拡張し,持続し,Dsg3特異のB細胞をin vivoで効果的に除去しました.
• CAARの戦略は,病原性B細胞を標的とし,免疫の保護に明らかなダメージを与えませんでした.

結論:

• 化学自抗体受容体 (CAAR) は,抗体媒介による自己免疫疾患における自己反応性B細胞を標的にするための新しい特定のアプローチを表しています.
• CAAR-T細胞治療は,ペムフィガス・ヴルガリスおよび類似の自己免疫疾患の治療のための汎用的な戦略として潜在的な可能性を秘めています.
• このアプローチは 重要な免疫機能を保ちながら 病原性自己免疫細胞を排除する方法を提示します