非正規のディスコイドン領域受容体1による多臓器部位転移再活性化
Hua Gao1, Goutam Chakraborty2, Zhanguo Zhang2
1Metastasis Research Institute, Breast Cancer Center, Key Laboratory of Arrhythmias of the Ministry of Education of China, Research Center for Translational Medicine, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai 200092, China; Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease Research, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai 200092, China; Cell Biology Program and Center for Metastasis Research, Sloan Kettering Institute for Cancer Research, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 10065, USA.
Cell
|July 2, 2016
まとめ
非典型のテトラスパニンTM4SF1は,コラーゲン受容体DDR1をシグナル伝達経路に結合することによって,乳がんの転移を活性化します. この非正規の信号は 癌の幹細胞の特徴を駆動し 遠くの臓器に広がります
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 細胞生物学
背景:
- 乳がんの転移は依然として重要な臨床的課題です.
- 転移性再活性化を誘発する分子メカニズムの理解は,効果的な治療法の開発に不可欠です.
研究 の 目的:
- 乳がんにおける転移性再活性化の主な媒介者を特定する.
- TM4SF1誘発の転移に伴うシグナル伝達経路の解明
主な方法:
- 遺伝子スクリーニング TM4SF1を特定する
- TM4SF1,DDR1,シンテンイン2,PKCαの相互作用を調査する.
- JAK2/STAT3を含む下流信号経路を分析する.
- SOX2とNANOGの表現を評価する
- 生物情報学と病理学の研究を用いて
主要な成果:
- TM4SF1は乳がんの転移再活性化の強力な媒介体として特定されました.
- TM4SF1はDDR1とシンテンイン2とPKCαを非正規的に結合し,JAK2/STAT3シグナリングを活性化します.
- この経路はSOX2とNANOGの発現を誘導し,がん幹細胞の特性を促進する.
- 肺,骨,脳での転移再活性化は このメカニズムによって引き起こされた.
- 臨床的関連性は,生物情報学的および病理学的分析によって支持されました.
結論:
- TM4SF1によって媒介される非正規のDDR1信号は,乳がん細胞が転移性再活性化のためにコラーゲンIを使用することを可能にします.
- この経路をターゲットにすることで 転移性乳がんに対する 新しい治療戦略が生まれます
