細胞サイクルへの入り口となる不可逆的なAPC (Cdh1) の無活性化
Steven D Cappell1, Mingyu Chung1, Ariel Jaimovich1
1Department of Chemical and Systems Biology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305, USA.
Cell
|July 2, 2016
まとめ
がんにとって重要な細胞サイクルコミットメントは,アナフェーズ促進複合体/サイクロソーム (APC/Cdh1) の不活性化によって決定される. この不可逆的なスイッチは DNA複製が始まって 細胞が静止状態に戻るのを防ぐのです
科学分野:
- 細胞生物学
- 分子生物学
- 生物化学
背景:
- 細胞増殖にはDNA複製と分裂の前に コミットメントポイントが必要です
- レチノブラストーマ (Rb) タンパク質の酸化は,この決定のメディエーターとして提案されています.
- 細胞循環の調節不良は癌や退行性疾患に寄与する.
研究 の 目的:
- 細胞循環への不可逆的なコミットメントポイントとして機能する分子メカニズムを特定する.
- アナフェーズ促進複合体/サイクロソーム (APC/Cdh1) の細胞サイクルコミットメントにおける役割を調査する.
- 細胞のストレスへの反応として コミットメントポイントのタイミングと可逆性を決定する.
主な方法:
- 細胞サイクル分析
- タンパク質のリン酸化測定法
- APC/Cdh1活動の分析
- 細胞ストレス誘導実験
主要な成果:
- APC/Cdh1の無活性化は,細胞サイクルへの帰還不能の不可逆的な点として機能する.
- APC/Cdh1の不活性化は,サイクリンE/Cdk2によって開始され,Emi1によって安定する,急速な,二元的なスイッチである.
- APC/Cdh1の不活性化前に施された細胞ストレスにより,細胞は静止状態に戻りますが,その後はそうではありません.
結論:
- APC/Cdh1の不活性化は,細胞が静止状態に戻ることができない決定的なコミットメントポイントです.
- この発見は,細胞サイクルコミットメントの分子基礎と病気への影響を明らかにします.
- このスイッチを理解することで 癌治療の潜在的治療目標の 洞察が得られます
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