ミトスチェックポイントの調節器は,インスリンシグナルと代謝ホメオスタシスを制御する
Eunhee Choi1, Xiangli Zhang2, Chao Xing2
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Pharmacology, University of Texas Southwestern Medical Center, 6001 Forest Park Road, Dallas, TX 75390, USA.
Cell
|July 5, 2016
まとめ
タンパク質p31 ((コメット) はインスリン受容体の局所化とシグナル伝達を調節する. 染色体安定性タンパク質とインスリン受容体の相互作用を妨げることでインスリン抵抗性が生じる.
科学分野:
- 細胞生物学
- 代謝障害
- 分子生理学
背景:
- インスリンシグナル伝達は 代謝の恒常性にとって 極めて重要で 調節不良は 糖尿病のような病気につながります
- MAD2とBUBR1を含むスパインドルチェックポイントタンパク質は,ゲノム安定性を維持する.
- p31 ((コメット) は,スピンドルアセンブリチェックポイントの阻害剤であり,時間的な染色体分離を促進します.
研究 の 目的:
- インスリンシグナル伝達と代謝調節におけるp31 (コメット) の役割を調査する.
- スピンドル・チェックポイントタンパク質とインスリン受容体密輸を結びつける分子メカニズムを解明する.
主な方法:
- 全身および肝臓特異的なp31 ((コメット) ノックアウトマウスの生成と分析.
- タンパク質とタンパク質の相互作用 (MAD2,BUBR1,IR,AP2) を研究する生化学分析
- インスリン感受性,グルコース代謝,および肝細胞におけるインスリン受容体の局所化の評価.
主要な成果:
- 全身 p31 ((コメット) ノックアウトマウスは早期死亡率と肝臓のグリコゲン減少を示した.
- 肝臓特異的なp31 ((コメット) 切除は,インスリン抵抗性,高インスリン血症,グルコース不耐性,高血糖症を引き起こす.
- MAD2はインスリン受容体と直接結合し,BUBR1依存のAP2とクラスリン媒介の内細胞化を促進する.
- p31 ((コメット) は,MAD2- BUBR1の相互作用を抑制し,早めのインスリン受容体内細胞化を防ぐ.
結論:
- MAD2とBUBR1の相互作用を調節することによって,インスリン受容体の局所化とシグナル伝達を調節する上で重要な役割を果たします.
- この研究は,染色体安定機構と栄養素代謝を結びつける新しいメカニズムを明らかにし,糖尿病の研究に意味を持つ.
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