オリゴ (乳酸) n-パクリタキセルプロドラッグ (ポリ (エチレン) グリコール) - ブロック (ポリ (乳酸) ミセル:抗がん活動のための負荷,放出,バックビティング変換

科学分野:

• 生物医学工学
• ナノテクノロジー
• 薬物の配達

背景:

• ポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコールブロックポリエチレングリコール
• しかし,PEG-b-PLAミセルからの急速なPTX放出は,腫瘍の蓄積と広範な生物分布につながります.

研究 の 目的:

• 新規のPTX前薬であるo(LA) 8-PTXとo(LA) 16-PTXを,OLIGO-乳酸 (o(LA) nをPTXに結合させることで開発する.
• PEG-b-PLAミセル内のこれらのO-LA-n-PTX前薬の適合性,放出運動性,およびがん治療の改善のためのインビオ有効性を評価する.

主な方法:

• o(LA) 8-PTXおよびo(LA) 16-PTXエステル前薬の合成
• PEG-b-PLAミセルにo(LA) n-PTXをロードし,薬物の負荷能力の評価
• A549肺がん細胞を用いたインビトロ薬剤放出試験と細胞毒性アッセイ
• A549の腫瘍を持つマウスの体内試験で,腫瘍の回帰,生物分布,および毒性を評価する.

主要な成果:

• O ((LA) n-PTXは,PEG-b-PLAミセルの薬物負荷を11%から54%に大幅に増加させた.
• O(LA) n-PTXは,自由のPTXと比較して,分別14時間と26時間の半減期を示した.
• O(LA) 8-PTXが負荷されたミセルは,自由PTXと比較して,体内の有毒性が低下した腫瘍の有意な回帰を示した.

結論:

• オリゴ ((l- 乳酸) はPTXの有効な促進剤として機能し,非酵素的な反発メカニズムを通じて制御された放出を可能にします.
• PEG-b-PLAミセルに封じ込められたO(LA) n-PTXプロドラッグは,腫瘍へのPTX伝達を強化するための有望な戦略です.
• 改善された有効性と減少した毒性プロファイルは,がん治療のためのさらなる臨床試験を正当化します.