TTC39Bの欠乏はLXRを安定させ,動脈硬化症と脂肪肝炎の両方を減少させます

科学分野:

• 代謝疾患
• 分子生物学
• 遺伝学

背景:

• 肝炎は一般的な肝疾患で,治療法はありません.
• 肝臓X受容体 (LXR) は有益なコレステロール除去と抗炎症性を持っていますが,そのアゴニストは脂肪肝を誘発することができます.
• 脂肪肝炎の細胞メカニズムを理解することは 治療法の開発に不可欠です

研究 の 目的:

• 肝臓のX受容体 (LXR) の調節におけるテトラトリコペプチド重複ドメインタンパク質39B (Ttc39b,T39) の役割を調査する.
• ステアト肝炎と動脈硬化症に対するT39の治療の可能性を決定する.

主な方法:

• 使用されたノックアウトマウスモデル (T39-),肝細胞特異のT39欠乏症,Ldlr-/-) T39-/-)
• 高脂肪/高コレステロール/胆塩と西洋型のダイエットを含む様々なダイエットを行いました.
• 高密度脂質タンパク質 (HDL) コレステロール,LXRタンパク質およびmRNAレベル,肝臓遺伝子発現,動脈硬化マーカーを分析した.

主要な成果:

• T39 欠乏症は HDL コレステロールを増加させ,食事による脂肪肝炎およびマウスの死亡から保護しました.
• T39欠乏症は脂肪肝を減少させ,低密度脂質タンパク質 (LDL) を減少させ,Ldlr-/ -T39-/ -マウスの動脈硬化症を改善した.
• T39欠乏は肝臓のLXRタンパク質を保存し,コレステロールの除去が増加し,脂質生成が減少しました.

結論:

• テトラトリコペプチドレインタンパク質39B (T39) は,LXRのユビキチン化と分解を促進する.
• T39の阻害はLXRの活性を維持し,ステアト肝炎と動脈硬化症の潜在的な治療戦略を提供します.
• T39を標的にすると,代謝と心血管の両方の合併症を同時に治療できます.