合成化合物のリアルタイム生物学的アノテーション
Christopher J Gerry1, Bruce K Hua1, Mathias J Wawer
1Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University , 12 Oxford Street, Cambridge, Massachusetts 02138, United States.
Journal of the American Chemical Society
|July 12, 2016
まとめ
研究 者 たち は,新しい 化合物 を テスト する ため の 多重 測定 方法 を 迅速 に 開発 し,費用 を 節約 し まし た.
科学分野:
- 化学生物学
- 薬剤化学
- 高濃度スクリーニング
背景:
- 有機化学者は多くの複雑な分子を合成します
- 合成された化合物のほとんどは 生物学的活性について テストされていないままです
- 合成計画にはテストが遅すぎます
研究 の 目的:
- 新しい化合物の迅速で安価な生物学的アノテーションのための高次元マルチプレックスアッセイを導入する.
- 小分子図書館の効率的な構築のために生物学的プロファイルの将来的な使用を可能にします.
- リアルタイムの生物学的フィードバックを統合することで 合成の取り組みを導きます
主な方法:
- 光化学的および熱的再配列を用いた構成的に同位体化合物の10のトライアードの合成.
- 化合物誘発の細胞形態の変化を測定するためのイメージングベースの"細胞塗装"アッセイの適用.
- 何千もの細胞の特徴を同時に測定するための高次元複合測定法.
主要な成果:
- 新しく合成された化合物のリアルタイムの生物学的アノテーションの実現性を示した.
- 細胞反応と化学的構造を相関させる生物学的活動の傾向を特定した.
- マルチプレックスアッセイが最適化とライブラリ設計にどのように役立つかを示しました.
結論:
- マルチプレックスアッセイによるリアルタイムの生物学的アノテーションは,薬剤発見とプローブ開発のパイプラインを加速します.
- このアプローチは,生物活性化合物で濃縮された小分子ライブラリの作成を容易にする.
- 合成の初期に 生物学的フィードバックを組み込むことで 効率と結果が向上します
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