クロヘは,bHLH-PASの転写因子であり,血液血管の特異性を決定する
Sven Reischauer1,2, Oliver A Stone1,2, Alethia Villasenor1,2
1Department of Biochemistry and Biophysics, University of California San Francisco, San Francisco, California, USA.
Nature
|July 15, 2016
まとめ
クロシェ遺伝子は血液と血管細胞の発達を制御する主調節体として特定されています. この発見により 胚の初期発育と細胞生成の理解が深まっています
科学分野:
- 発達生物学
- 遺伝学
- 細胞生物学
背景:
- 血管細胞と造血細胞は 胚の発達と臓器機能に不可欠です
- ゼブラフィッシュのクローチ遺伝子はこれらの細胞種の発達に不可欠であることが知られていますが,そのゲノム位置により,その分離は困難でした.
- コロヘの変異は,内皮細胞と造血細胞の喪失と心筋細胞の増加につながります.
研究 の 目的:
- クロシェ遺伝子を分離し 特徴づけました
- 内皮細胞と造血細胞の特異化におけるその役割を理解する.
- 細胞生成における進化的保存と潜在的な応用を調査する.
主な方法:
- 候補遺伝子を特定するために,クロッシェの削除アレルを利用した.
- 系統的なゲノム編集で 候補者をテストした
- 機能増強とエピスタシスの実験を行いました
- 哺乳類のクローチ・オートログの機能をゼブラフィッシュの変異体でテストした.
主要な成果:
- クラッシュ遺伝子を成功裏に分離し,PASドメインを含むbHLH転写因子として特定しました.
- クロヘはガストルレーション後期に 特定の時空パターンで発現することが示された.
- コロシェは内皮の遺伝子発現を誘導し,etv2とtal1の上流で機能することを示した.
- 脊椎動物の血管新生と血液形成におけるクロケの保存された役割は,哺乳類の矯正医による救出実験によって確認された.
結論:
- クローチは内皮細胞と造血細胞の運命を調節する主体です.
- 初期メソデームの多様化について 重要な洞察を得ました
- この発見は,内皮細胞と造血細胞を in vitro と in vivo で生成するための改善された方法を容易にするかもしれない.
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