多能性 から 人間 の 骨,心臓,および 他 の 中皮 の 細胞 型 に 導く 選択 の 組み合わせ を マッピング する

科学分野:

• 発達生物学
• 幹細胞生物学
• 再生医療

背景:

• 幹細胞の特定の系統への分化には 複雑な発達経路が伴います
• 望ましくない細胞運命のコミットメントは頻繁に発生し,正確な制御メカニズムを必要とします.
• 幹細胞を望ましい運命に導くには 総合的な発達ロードマップが不可欠です

研究 の 目的:

• 多能性から12のヒト内皮系にマッピングする
• メソデームの発達におけるバイナリ系決定を制御する外的信号を特定する.
• 効率的で純粋なヒトメソダーマの祖先の生成のための戦略を開発する.

主な方法:

• 血統の分岐点をマッピングし, 12人のメソダーマル血統にします.
• 重要な血統決定を制御する 外部信号の定義
• 信号を操作して 望ましくない差異化経路を遮断する
• 発達中のクロマチンと単細胞の遺伝子発現の変化を分析する.

主要な成果:

• 骨,筋肉,心臓を含む 12の皮膚系への経路のマッピングに成功しました
• 80%~99%の純度を達成し,不要なフェイトを遮断する.
• 移植可能な人間の骨と心臓の祖先を生成した.
• HOPX発現による一時的なヒト胚現象として識別された.

結論:

• 開発されたロードマップは,ヒトの中皮の発達の正確なナビゲーションを可能にします.
• この戦略は,移植可能なヒト組織原体の効率的な生産を容易にする.
• この研究は,ヒトの胚性メソダーマの発達過程に関する新しい洞察を明らかにした.