AIRE欠乏症の患者は,独特の高親和性疾患を改善する自己抗体を持っています

科学分野:

• 免疫学
• 自己免疫性
• 分子生物学

背景:

• 自身免疫性多胞体症候群 (APECED) は,自身免疫性調節遺伝子 (AIRE) の欠陥によって引き起こされる.
• AIREは中央T細胞の耐性には不可欠ですが,B細胞の耐性におけるその役割はあまり理解されていません.
• AIRE欠乏した個体におけるB細胞耐性欠陥は,自己反応性抗体の生成につながる.

研究 の 目的:

• APS1/APECED患者におけるB細胞の自己反応性の程度と性質を調査する.
• 抗体成熟時にB細胞の耐性が失われる段階を決定する.
• APS1/APECEDで自然に発生する自己抗体の生物学的活性と潜在的な治療的有用性を評価する.

主な方法:

• 自己タンパク質のパネルに対して81人のAPS1/APECED患者のB細胞自己反応性の分析.
• 特にサイトカインに対する自己抗体の親和性と中和能力の特徴.
• I型インターフェロン中和を含む自己抗体の生物学的活性のインビトロおよびインビボ評価.

主要な成果:

• ほとんどのAPS1/APECED患者は,数千のヒトタンパク質を検知する自己抗体で,特定の自己タンパク質に対するB細胞の自己反応を示した.
• B細胞の耐性喪失は,T細胞依存性抗体の成熟時に発生した.
• 特にI型インターフェロンに対する高親和性,中和性自己抗体は,一般的であり,生物学的に活性であった.
• I型インターフェロン自己抗体中和は,I型糖尿病の発生率と逆相関を示した.

結論:

• AIRE欠乏症は,APS1/APECED患者において,重要なB細胞自己反応と自己抗体の生成につながります.
• タイプIインターフェロンを中和する自己抗体は,タイプI糖尿病のような特定の自己免疫疾患に対して保護的役割を果たす可能性があります.
• APS1/APECED患者で自然に発生する自己抗体は,自己免疫疾患の管理において治療的な応用の可能性を持っています.