プラスタノイドI受容体のデレーションによる心血管的影響 マイクロソーマルプロスタグランジンE合成-1欠乏症の高脂症マウス
Soon Yew Tang1, James Monslow1, Gregory R Grant1
1From Institute for Translational Medicine and Therapeutics, Perelman School of Medicine, Department of Systems Pharmacology and Translational Therapeutics (S.Y.T., J.M., L.T., S.-C.P., L.C., E.P., G.A.F.); Department of Animal Biology, School of Veterinary Medicine (S.Y.T., G.R.G., J.L.); and Department of Genetics, University of Pennsylvania, Philadelphia (J.M.).
Circulation
|July 22, 2016
まとめ
マイクロソーマのプロスタグランジンE合成1 (mPGES-1) 削除は,プロスタグランジンE2とプロスタサイクリン (PGI2) を調節することにより,動脈硬化を弱め,血栓形成を改善します. これは,mPGES-1阻害剤は,サイクロオキシゲネーゼ-2阻害剤よりも安全な心血管プロファイルを提供することを示唆しています.
科学分野:
- 心血管研究
- プロスタグランジン 生物学
- 動脈硬化と血栓形成
背景:
- サイクロオキシゲネーゼ2 (COX-2) 阻害剤は,プロスタサイクリン (PGI2) とプロスタグランジンE2 (PGE2) を抑制することによって,痛みと炎症を軽減します.
- しかし,COX- 2 抑制または I プロスタノイド受容体の消去は,マウスの動脈硬化と血栓を加速する.
- マイクロソーマルプロスタグランジンE合成1 (mPGES-1) 削除は鎮痛作用を与え,アテロゲネシスを弱め,血栓形成を加速させず,PGE2を抑制し,PGI2を増加させる.
研究 の 目的:
- I プロスタノイド受容体とmPGES-1が欠けている高脂症マウスにおけるPGI2の心臓保護作用を調査する.
- PGE2 と PGI2 がアテロゲネシスとトロンボゲネシスに与える異なる貢献を明らかにする.
主な方法:
- I プロスタノイド受容体とmPGES- 1が欠けていて,高脂血症 (低密度リポタンパク質受容体ノックアウト) のマウスを生成した.
- これらの遺伝子組み換えマウスモデルで 血栓形成と動脈形成を評価した.
主要な成果:
- mPGES-1の減少は,血栓形成を適度に増加させた.
- I プロスタノイド受容体の偶発的な消去により,血栓形成が著しく増加した.
- I プロスタノイド受容体の消去は,mPGES-1の消去によるアテロゲネシスの衰弱に影響を与えなかった.
結論:
- PGE2抑制は,mPGES-1の消去による動脈保護効果を媒介する.
- PGI2増強は,mPGES-1の削除で観察された好ましい血栓形成プロフィールの主要な要因です.
- mPGES- 1 阻害剤は,COX- 2 阻害剤と比較して,心血管性有害事象のリスクを低下させる可能性があります.
