脂質タンパク質に酸化したリンパ脂質 (a) 動脈壁の炎症と炎症性単細胞反応を誘発する
Fleur M van der Valk1, Siroon Bekkering1, Jeffrey Kroon1
1From Department of Vascular Medicine (F.M.V.d.V., M.N., E.S.G.S.), Department of Molecular Cell Biology, Sanquin Research (J.K., J.D.v.B.), Experimental Vascular Biology, (J.v.d.B.), Department of Radiology (A.J.N.), and Department of Nuclear Medicine (H.J.V.), Academic Medical Center, Amsterdam, the Netherlands; Departments of Internal Medicine (S.B., L.A.B.J., M.G.N., N.P.R.) and Pharmacology-Toxicology (N.P.R.), Radboud UMC, Nijmegen, the Netherlands; Sulpizio Cardiovascular Center, Division of Cardiovascular Medicine (C.Y., S.T.) and Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine (J.L.W.), University California, San Diego, La Jolla; St. Boniface Hospital Research Centre, University of Manitoba, Winnipeg, Canada (A.R.); Department of Chemistry, Biochemistry and Pharmacology, University of Windsor, Windsor, Canada (C.S.); and Robarts Research Institute, Schulich School of Medicine, Western University, London, Canada (M.L.K.).
リポプロテイン (a) [Lp (a) ]が増加すると,動脈の炎症と単細胞の移動が増加し,心血管疾患を誘発する. 酸化フォスホリピド (OxPLs) はこれらの炎症促進効果を媒介し,新しい治療目標を提供します.
科学分野:
- 心血管医学
- 免疫学
- 分子生物学
背景:
- リポプロテインの上昇 (Lp) は重要な心血管疾患の危険因子です.
- Lp (a) の病原性の背後にあるメカニズムは完全に理解されていません.
- Lp (a) は炎症を誘発する酸化フォスホリピド (OxPLs) を含んでおり,アテロロンボシスの潜在的な役割を示唆する.
研究 の 目的:
- Lp (a) が心血管疾患に寄与するメカニズムの調査.
- Lp (a) 媒介の病原性におけるOxPLsの役割を決定する.
- 単細胞機能と動脈炎症に対するLp (a) の影響を評価する.
主な方法:
- 動脈硬化負荷と炎症を評価するために,in vivoイメージング (MRI,PET/CT,SPECT/CT) を行う.
- ex vivo単細胞分析 (FACS,移動測定法,刺激測定法)
- 訓練された免疫モデルを用いたインビトロ試験で,Lp (a) -単細胞の相互作用を調査した.
主要な成果:
- Lp (a) が上昇した被験者は,動脈の炎症と単細胞の移動が増加したことを示した.
- Lp (a) が上昇した被験者の単細胞は,移動とサイトカインの生産が強化されたプライム状態を示した.
- In vitroでは,Lp (a) は単細胞の炎症反応を増加させ,その効果はOxPL含有量に依存した.
結論:
- Lp (a) は動脈壁に単細胞の集約を促進する.
- Lp (a) のOxPL含有量は,炎症反応を媒介する上で極めて重要です.
- これらの発見は,Lp (a) 誘発の心血管疾患の新たなメカニズムを明らかにする.
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