炭酸性マクロラクトニゼーションによる (-) - スピノシンAの総合成
Yu Bai1, Xingyu Shen1, Yong Li1
1Department of Chemistry and Center for Cancer Research, Purdue University , West Lafayette, Indiana 47907, United States.
Journal of the American Chemical Society
|August 12, 2016
まとめ
研究者は,有機殺虫剤スピノサドの重要な成分である (-) - スピノシンAの効率的な全合成を達成しました. この突破により,殺虫剤耐性に対抗するスピノシン類の製造が可能になった.
科学分野:
- 有機化学
- 自然製品合成
- 薬剤化学
背景:
- スピノシンAは,FDAが承認した有機殺虫剤であるスピノサドの主要成分です.
- Spinosadの複雑な四環構造は,重要な合成課題を提示しています.
- クロス・レジスタンスに関する新たな問題は,新しいスピノシン類の開発を必要としています.
研究 の 目的:
- (-) スピノシンAの効率的で収束した全合成を開発する.
- スピノシン アナログを生成するためのモジュラー合成経路を確立する.
- 防虫剤耐性対策の プラットフォームを提供するためです
主な方法:
- 15段階の合成で,キラルアミン触媒による分子内ダイエルス-アルダー反応が特徴です.
- 黄金で触媒化されたプロパルギルアセテットの再配置と,重要な構造装置のためのユー・グリコシレーション.
- マクロラクトン形成のためのパラジウム触媒カルボニラティブヘックマクロラクトニゼーション.
主要な成果:
- 合計23段階の (-) - スピノシンAの完全な合成が成功しました.
- ダイエルス-アルダー反応で得られた高い二極選択性.
- マクロラクトンの効率的な形成と β-フォロサミンの設置.
結論:
- 開発された合成戦略は高度に収束し,モジュール化されています.
- このアプローチは,様々なスピノシン類の合成を容易にする.
- この方法論は,殺虫剤の交叉耐性問題を克服する道を示しています.
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