長い非コーディングRNA MorrbidはBimと短命の骨髄性細胞の寿命を調節する
Jonathan J Kotzin1,2, Sean P Spencer1,2, Sam J McCright1,2
1Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania 19104, USA.
Nature
|August 16, 2016
まとめ
新しく発見された長い非コーディングRNA Morrbidは ニュートロフィールや単細胞のような 重要な免疫細胞の寿命を制御します この発見は 炎症性疾患の新たな治療標的となる可能性があります
科学分野:
- 免疫学
- 分子生物学
- 遺伝学
背景:
- 中性細胞,エオシノフィル,および古典的な単細胞は,免疫反応に不可欠な短命白血球である.
- 免疫と炎症のバランスをとるために 骨髄細胞の寿命の正確な調節が不可欠です
- 短命の神経細胞の寿命を制御するメカニズムは完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- ニュートロフィール,エオシノフィール,古典的な単細胞の寿命を制御する規制メカニズムを特定する.
- 骨髄細胞の生存における長い非コーディングRNAの役割を調査する.
- 炎症性疾患の潜在的治療目標を探るため
主な方法:
- マウスのモルビッドと呼ばれる新しい長い非コーディングRNA (lncRNA) の識別と特徴付け.
- ニュートロフィール,エオシノフィール,古典的な単細胞の生存を調節するモルビッドの役割の分析.
- PRC2複合体の濃縮とシス調節を含む,プロアポプトティック遺伝子Bcl2l11 (Bim) プロモーターに対するMorrbidの作用機構の調査.
主要な成果:
- モルビドは,中性粒子の生存,エオシノフィルの生存,古典的単細胞の生存促進性サイトカインへの反応における重要な調節因子として特定された.
- モルビッドは,プロモーターのPRC2濃縮を介してBcl2l11 (Bim) 転写を調節することによって細胞寿命を制御する.
- Bcl2l11の転写と急速なアポトーシスの制御を可能にする.
結論:
- Morrbidは,短命の骨髄細胞におけるアポトーシスの急速な制御のための局所特有の調節メカニズムを提供します.
- ヒトにおけるMORRBIDの存在と失調は,特にハイペアエシノフィール症候群において,治療目標としてその可能性を示唆している.
- MORRBIDを標的にすることは,異常な骨髄細胞寿命に関連する炎症疾患の治療のための新しい戦略を提供することができる.
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