細胞のコレステロールは,ヘッジホッグ信号で直接活性化されます
Pengxiang Huang1, Daniel Nedelcu1, Miyako Watanabe1
1Department of Cell Biology, Harvard Medical School, 240 Longwood Avenue, Boston, MA 02115, USA.
Cell
|August 23, 2016
まとめ
スチロールは スムージドタンパク質を活性化させ 発育と癌に不可欠です オキシステロールではなく コレステロールが 主な活性化因子で
科学分野:
- 分子生物学
- 生物化学
- 発達生物学
背景:
- ステロールはヘッジホッグの信号伝達に不可欠で 脊椎動物の胚形成と癌に不可欠な経路です
- 膜タンパク質Smoothened (SMO) は,細胞外システイン豊富な領域 (CRD) に結合するステロールによって活性化されます.
- SMOの内生ステロール活性化剤とその活性化メカニズムに関する重要な疑問が残っています.
研究 の 目的:
- Smoothenedの内生性ステロール活性化剤を決定する
- ステロールによる滑らかな活性化のメカニズムを解明する.
- ステロールとスムージドの相互作用の構造的基礎を定義する.
主な方法:
- X線結晶学で,スムージドCRDの構造を単独で,ステロールと複合的に決定する.
- ステロールの認識と活性のための重要な残留物を特定するためのサイト指向型変異.
- 異なるステロールとヘッジホッグ信号によるスムージング活性化を評価する機能的測定法.
主要な成果:
- 結晶構造は,ステロール結合がSMO CRD結合部位に独特の形状変化を誘導し,活性化に十分であることを明らかにする.
- ヘッジホッグのシグナリングは,SMOへのステロール結合に依存し,認識と活性のために特定された特定の残留物があります.
- コレステロールはSMOに直接結合して活性化しますが,コレステロール活性化SMOの変異体ではオキシステロール効果は廃止されます.
結論:
- コレステロールはオキシステロールではなく,脊椎動物のスムートヘッジホッグの内生活性化剤として提案されています.
- 滑らかな活性化には,ステロール結合によって引き起こされるユニークな形状の変化が含まれます.
- 脊椎動物ヘッジホッグの信号は,スムージドのコレステロールへのアクセスを制御することによって経路の活動を調節する可能性があります.
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