HER2発現は,循環する乳がん細胞内の動的機能的状態を識別する
Nicole Vincent Jordan1, Aditya Bardia1,2, Ben S Wittner1,2
1Massachusetts General Hospital Cancer Center, Harvard Medical School, Charlestown, Massachusetts 02129, USA.
Nature
|August 25, 2016
まとめ
進行した乳がん細胞は,HER2陽性特性を発達させ,薬剤耐性を引き起こす. HER2 経路と Notch 経路の両方を標的にすることで,腫瘍の成長を抑制することが期待されています.
科学分野:
- 腫瘍学
- 分子生物学
- 遺伝学
背景:
- エストロゲン受容体 (ER) 陽性/ヒト表皮成長因子受容体2 (HER2) 陰性乳がんは,治療に対する耐性を進化させることがあります.
- 転移性乳がんの進行中の循環腫瘍細胞 (CTC) の獲得されたHER2異質性は十分に理解されていません.
研究 の 目的:
- ER+/ HER2- 転移性乳がん患者のCTCにおけるHER2異質性の発生と特徴を調査する.
- 異なるCTCサブ集団の相互変換のダイナミクスと治療の脆弱性を理解する.
主な方法:
- ER+/ HER2- 転移性乳がん患者の19人のCTCの分析
- 亜集団の動態を研究するためにCTCのin vitro培養.
- 治療試験のための患者由来CTC腫瘍モデル.
主要な成果:
- 84%の患者はHER2発現するCTCを発症し,HER2+とHER2のサブ集団を形成した.
- HER2+ CTCはより増殖し,HER2- CTCは化学療法に対する耐性を示したが,Notch抑制に対する感受性を示した.
- CTCは4回の細胞複製でHER2+とHER2のフェノタイプ間で自発的に相互変換した.
- パクリタキセルとノッチの併用は,モデルにおける腫瘍形成を抑制した.
結論:
- 乳がんの進行と薬剤耐性を引き起こすには,CTCにおける HER2+と HER2の異なった異なったフェノタイプが貢献する.
- HER2シグナル伝達とNotch経路の両方をターゲットにすることで,進行した乳がんに対する潜在的な治療戦略を提供します.


