Glycoproteomicsは,人間の心房細動における抗ミオスタチン活性を持つデコリンペプチドを明らかにした
Javier Barallobre-Barreiro1, Shashi K Gupta1, Anna Zoccarato1
1From King's British Heart Foundation Centre, King's College London, United Kingdom (J.B.-B., A. Zoccarato, R.K.-T., M.F., X.Y., A. Zampetaki, M.C., P.W., A.M.S., K.O., M.M.); Institute for Molecular and Translational Therapeutic Strategies, MH-Hannover, Germany (S.K.G., T.T.); St George's Hospital, NHS Trust, London, United Kingdom (M.F., A.V., A.K., M.J.); University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Germany (T.W., M.N.H.); Protein Metrics, San Carlos, CA (M.B.); Biobanco A Coruña, INIBIC-Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña, Spain (N.D.); Institut für Allgemeine Pharmakologie und Toxikologie, Klinikum der Goethe-Universität Frankfurt, Frankfurt am Main, Germany (L.S.); Institute for Pharmacology and Clinical Pharmacology, Heinrich-Heine-University, Düsseldorf, Germany (J.W.F.); Sidney Kimmel Medical College at Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA (R.V.I.); Thermo Fisher Scientific, San Jose, CA (R.V.); Experimental Cardiology, Department of Cardiology and Angiology, MH-Hannover, Germany (J.H.); and Laboratoire Vecteurs: Synthèse et Applications Thérapeutiques, UMR 7199 CNRS Université de Strasbourg, Illkirch, France (A.K.).
プロテオミクスは,ヒトの心臓細胞外マトリックス (ECM) の新たなデコリン処理を明らかにした. この変異したデコリンは成長因子の生物利用性に影響を及ぼし,心臓病のメカニズムに関する新しい洞察を提供します.
科学分野:
- 生物化学
- 心血管生物学
- プロテオミクス
背景:
- 心筋線維症は様々な心疾患の共通特徴である.
- 人間の心臓の細胞外マトリックス (ECM) は心臓の構造と機能において重要な役割を果たします.
- 心臓のECMの構成と処理を理解することは,疾患の病原性を解読するために不可欠です.
研究 の 目的:
- 先進的なプロテオミクスの技術を用いて,ヒトの心臓細胞外マトリックス (ECM) 内のグリコプロテインをプロファイルする.
- 心臓の健康と疾患の文脈で,ECMタンパク質,特にデコリンの処理と潜在的な機能的影響を調査する.
- 心臓ECM内の新しいグリコシル化部位とタンパク質断片を特定する.
主な方法:
- マススペクトロメトリーを用いて人間の心房サンプルを分析した.
- ECMタンパク質の抽出を行い,次にグリコタンパク質またはグリコペプチドの濃縮を行った.
- デコリンの断片を含む特定されたペプチドの定量と質の分析が行われました.
主要な成果:
- Proteomicsは,ヒトの心房付属体にECMに関連するグリコタンパク質を特定し,既知のおよび新しいグリコシル化部位を発見しました.
- レウシンに富んだ小さなプロテオグリカンであるデコリンは,心臓のECM内で高度に断片化され,18の断裂部位が特定されました.
- デコリンの処理は心房と心室間で異なっており,病状,特に心房細動が持続すると,ミオスタチンとの相互作用に影響する.
結論:
- この研究は,ヒトの心臓ECMの最初のプロテオミクス分析です.
- 人間の心房付属体では,新しい加工されたデコリンタンパク質の核が特定されました.
- これらの発見は,変化したデコリンの処理が,成長因子の局所的可用性を調節し,心臓の改造と疾患の進行に影響を及ぼすことを示唆しています.
さらに関連する動画
10:53Isolation of Human Atrial Myocytes for Simultaneous Measurements of Ca2+ Transients and Membrane Currents
Published on: July 3, 2013
08:31Isolation of Atrial Cardiomyocytes from a Rat Model of Metabolic Syndrome-related Heart Failure with Preserved Ejection Fraction
Published on: July 26, 2018
